阿西替尼/阿昔替尼加avelumab治疗晚期肾癌的效果

　　avelumab +阿西替尼/阿昔替尼联合舒尼替尼治疗初治晚期肾细胞癌(RCC)的3期JAVELIN Renal 101试验显示，与舒尼替尼相比，联合用药显著改善了无进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。纳入研究的日本患者(N = 67)随机接受avelumab +阿西替尼(N = 33)或舒尼替尼(N = 34);67% vs 59%的人有PD‐L1+肿瘤(≥1%的免疫细胞)，6%/64%/27% vs 6%/82%/12%的人有国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的有利/中/差危险状态。在接受avelumab +阿西替尼vs舒尼替尼治疗的患者中位无进展生存期(PFS)(95%置信区间[CI])不可估计(8.1个月，不可估计)vs 11.2个月(1.6个月，不可估计)(风险比[HR]， 0.49;95% CI, 0.152, 1.563)， PD‐L1+肿瘤患者16.6个月(8.1个月，不可估计)vs 11.2个月(4.2个月，不可估计)(HR, 0.66;95% CI, 0.296, 1.464)，与PD‐L1表达无关。PD‐L1阳性肿瘤患者中位总生存期(OS)尚未达到，且与PD‐L1表达无关。无论PD‐L1表达与否，患者的ORR (95% CI)分别为60.6%(42.1%，77.1%)和17.6%(6.8%，34.5%)。常见治疗‐紧急不良事件(所有级别;≥3级)每只手臂均为手足综合征(64%;9%和71%;9%)、高血压(55%;30%和44%;18%)、甲状腺功能减退(55%;0%和24%;0%)、味觉障碍(21%;0%和56%;0%)，血小板计数下降(3%;0%和65%;32%)。Avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼对未接受治疗的日本晚期RCC患者有效且可耐受，这与总体人群的结果一致。

　　JAVELIN Renal 101 3期试验显示，与舒尼替相比，avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼治疗之前未治疗的晚期rcc患者的PFS明显更长，ORR更高。这是第一份关于免疫检查点抑制剂+酪氨酸激酶抑制剂一线方案在日本患者中的安全性和有效性的报告。在JAVELIN Renal 101纳入的日本患者中，与舒尼替尼治疗相比，avelumab +阿西替尼治疗也导致更长的PFS和更高的ORR。BICR和研究者评估也观察到类似的结果。

　　整体人群和接受avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼治疗的日本PD‐L1+肿瘤患者的中位PFS分别为13.8个月，且无法估算;接受舒尼替尼的患者中位无进展生存期分别为7.2和11.2个月。在整体人群和接受联合治疗的日本PD‐L1+肿瘤患者中，orr分别为55.2%和68.2%，而在接受舒尼替尼的患者中，orr分别为25.5%和15.0%。接受avelumab +阿西替尼/阿昔替尼治疗的总人群和不考虑PD‐L1表达的日本患者中位无进展生存期分别为13.8个月和16.6个月;服用舒尼替尼的患者中位无进展生存期分别为8.4个月和11.2个月。在接受联合治疗的总人群和日本患者中，不管PD‐L1表达情况如何，orr分别为51.4%和60.6%，而在接受舒尼替尼的患者中，orr分别为25.7%和17.6%。日本患者的人口统计学和疾病特征并不能清楚地解释在试验两组中观察到的较长的中位无进展生存期，因为较少的日本患者具有有利的IMDC/MSKCC风险，更多的是IV期疾病，从组织病理学诊断到随机分组的时间较短的患者多于总体人群。然而，潜在的原因可能是日本ECOG PS为0的患者比例略高于总体人群(约80% vs 60%)，且肿瘤部位≥3个的日本患者比例低于总体人群(约10% vs 20%)。

　　日本PD‐L1+肿瘤或无PD‐L1表达的患者接受avelumab +阿西替尼/阿昔替尼治疗后，在治疗开始后迅速出现肿瘤应答(应答的中位时间:在数据截止日期，大多数日本患者(73.3%或60.0%)的缓解持续了1.6或2.8个月，这与总体人群相似。长期随访后的分析被用于评估avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼的持久反应。

　　总体人群和日本患者的中位治疗时间相似;然而，更多的日本患者至少减少了一次阿西替尼或舒尼替尼的剂量，导致两种研究药物的中位相对剂量强度较低，但这些剂量的减少并不影响日本患者的疗效。重要的是，在大多数接受avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼治疗的日本患者中，阿西替尼剂量减少后，反应得到维持。

　　在接受avelumab + 阿西替尼/阿昔替尼治疗的日本患者中，免疫相关不良事件的发生率也高于总体人群(60.6% vs 38.2%)在日本患者和整个人群中，最常见的免疫相关不良事件是甲状腺疾病。甲状腺疾病在日本患者和总体人群之间的发生率差异最大(51.5% vs 24.7%)，这导致日本患者总免疫相关不良事件发生率更高。然而，此前有报道称，在对晚期rcc患者进行的单药阿西替尼研究中，单独使用阿西替尼治疗的日本患者甲状腺功能减退的发生率也高于总体人群。与整体人群相比，使用其他VEGFR抑制剂，如索拉非尼和瑞格拉非尼，日本患者甲状腺功能减退的发生率有更高的趋势。14,35此外，在日本患者中观察到的免疫相关甲状腺疾病不需要皮质类固醇治疗。其他免疫相关不良事件(如肝炎、结肠炎、肾上腺机能不全或皮疹)的发生率在日本患者和总体人群中相似。此外，日本患者和总体人群中需要高剂量糖皮质激素的患者发生率相似(9.1% vs 11.1%)。综上所述，免疫相关不良事件的总体安全性在日本患者和总体人群之间是相似的。

　　总之，avelumab +阿西替尼/阿昔替尼联合在日本初治晚期RCC患者中是有效且可耐受的，这与整个试验人群的结果一致。因此，avelumab +阿西替尼/阿昔替尼被认为是日本晚期肾细胞癌患者的一线治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：