阿西替尼(axitinb)作为肾癌的第三线或进一步治疗线

　　肾癌是一种致命的肿瘤，每年影响数千人。肾细胞癌 (RCC) 是常见的组织学类型。治疗方法的最新发展包括抗血管生成靶向方法和免疫疗法。因此，RCC 患者的治疗算法和生存结果发生了巨大变化。在此，我们对在我们科使用抗血管生成剂阿西替尼（一种酪氨酸激酶抑制剂）作为三线或进一步治疗的患者进行了回顾性研究。使用SPSS进行统计分析，包括纳入患者的可用临床病理数据。发现阿西替尼（axitinb）对接受这种治疗的患者超过二线有效。该方案的毒性特征没有显示任何未知的不良事件。

　　我们的真实世界数据反映了阿西替尼（axitinb）是一种安全有效的选择，甚至超出了二线。

　　肾细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，在过去十年中开发了许多治疗方案。靶向VEGF和PD-L1信令已经富集的治疗选择的医疗设备和具有延长的两个OS和PFS。然而，几种 TKI 的存在和免疫疗法 (IO) 的加入导致了治疗转移性 RCC 的更复杂的治疗算法。此外应该指出的是，TKI 仍在研究中。临床试验研究了索拉非尼和贝伐单抗联合用于 mRCC 的三线治疗。

　　从这个角度来看，关于 TKI 在后期治疗中的疗效的数据很重要。对于阿西替尼而言，情况也是如此，因为缺乏二线以外疗效的随机数据，而且关于其二线以外给药的已发表数据很少。我们的研究旨在提供阿西替尼在这种情况下的有效性和安全性数据。这些数据提供的证据表明，即使在 mRCC 的后线治疗中，作为客观反应，阿西替尼也是一种活性药物，并且 mPFS 与 AXIS 试验中的二线治疗相比是有利的。我们的数据也与文献中提供的其他病例系列一致。一项使用美国真实世界数据的大型回顾性研究，关于阿西替尼给药，结果阿西替尼最常被规定为三线治疗，而另一组接受阿西替尼作为二线或三线治疗的患者，在临床试验中表现出相似的活性和耐受性。在我们的研究中，阿西替尼超过二线的疗效促使我们进一步调查可能影响这一结果的临床病理或治疗相关因素。然而，分析没有表明预测因素，可能是由于患者数量少。我们还应该考虑到，接受二线以上治疗的患者群体通常已经被选中以提高生存率。

　　在 Mclean 等人的一项研究中回顾性研究了阿西替尼（axitinb）在二线以外的作用。使用来自 22 家专业药房的链接数据集，这些药房使用纵向医疗和药房索赔数据库。在这项研究中，阿西替尼在 326 名患者中被指定为三线治疗，在 190 名患者中被指定为四线或以后治疗，导致中位治疗持续时间为 122 (7-644) 天和 111 天 (10-642)。在另一项对在全球 25 个中心接受治疗的 1012 名 mRCC 患者进行三线靶向治疗的回顾性研究中，90 名患者给予阿西替尼，导致 5.9 个月的 PFS（4.6-8.0）、19.2 个月的 OS（13.5-22.7）和 66 % RR 。

　　最后，在对参与研究的患者数据进行的另一项回顾性分析中，发现一个长期反应者亚组，而阿西替尼（axitinb）的治疗持续时间——作为二线治疗——已被发现与早期肿瘤发生频率增加有关缩小、更大程度的肿瘤缩小和有利的 OS。

　　我们研究的一个重要发现是，22 名患者中有 4 名从阿西替尼治疗中获得临床益处超过一年。我们的研究中包含的先前治疗选择或其他临床病理数据再次未能证明任何预测价值。这种分析虽然是回顾性的，并且包括的患者数量有限，但它是发现预测因素的独特尝试；为了选择对 axitinb 治疗有反应的 mRCC 患者亚组，超出二线。对接受阿西替尼作为一线治疗的 mRCC 患者的两项临床试验的回顾性分析显示，37.8% 的人群是长期应答者。这种反应与 ECOG 体能状态 0、无肝或骨转移、良好的血液学特征和低于总体中位数的基线肿瘤负荷有关。

　　驱动这种对阿西替尼的反应的分子途径是未知的。其他 TKI 也有长期反应。几位作者对舒尼替尼的长期反应进行了回顾性研究，得出的结论是，没有不良疾病特征（PS 差、MSKCC 风险差、无骨或肝转移）可以预测长期反应者。帕唑帕尼和索拉非尼也有类似的结果，但在任何情况下，它们都不能为这些药物在后期治疗中的最佳使用提供临床指导。

　　在我们的患者队列中没有发现新的安全信号。我们患者的毒性特征、剂量减少和治疗中断与阿西替尼（axitinb）作为二线治疗的注册试验相似。Axis 研究中超过 30% 的患者发生的最常见不良事件；与阿西替尼相关的有腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心和发声困难，而 3 级或更高的毒性包括高血压、腹泻和疲劳。在我们的分析中，与级别无关的五种最常见的毒性是疲劳、高血压、甲状腺功能减退、手足综合征和声音嘶哑，3 级或更高级别的毒性包括高血压和手足综合征。很明显，阿西替尼的给药超出了二线，即使是在大量预先治疗的患者中；不伴随更严重的不良反应模式。

　　我们必须强调我们的研究的注意事项，这是一项包含少量患者的回顾性非随机研究。一些混杂因素，如选择偏倚、阿西替尼之前的异质治疗和相对较短的随访期，是应该报告的关键限制。此外，该分析仅基于临床病理学数据，没有任何转化研究和生活质量评估来伴随和支持临床结果。

　　总之，阿西替尼（axitinb）是二线以上 mRCC 患者的有效治疗选择。患者对axitinb的耐受性良好，甚至经过大量预处理。包括更多患者在内的进一步研究，并结合转化研究分析；需要发现在二线以外对这种治疗有反应的患者亚组。微信扫描下方二维码了解更多：