阿昔替尼/阿西替尼新辅助治疗局部晚期非转移性肾透明细胞癌

　　以前的研究表明酪氨酸激酶抑制剂对原发性肾肿瘤的影响不大。这些研究在组织学、疾病分期、治疗持续时间和手术前停药时间方面的资格标准大多是回顾性和异质性的。前瞻性研究阿西替尼/阿昔替尼在非转移性活检证实的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者中缩小肿瘤的安全性和有效性。

　　这是一项单机构、单臂 2 期临床试验。局部晚期非转移性活检证实的 ccRCC 患者符合条件。患者接受阿西替尼/阿昔替尼 5 毫克长达 12 周。阿西替尼一直持续到手术前 36 小时。患者在阿西替尼治疗后接受了部分或根治性肾切除术。

　　结果：

　　24 名患者接受了治疗。22 名患者继续使用阿西替尼/阿昔替尼 12 周，1 名患者继续使用阿西替尼 11 周，并按计划接受了手术。一名患者因不良事件在第 7 周停止治疗。原发性肾肿瘤直径的中位数减少为 28.3%。11 名患者经历了 RECIST 的部分反应；13人病情稳定。使用阿昔替尼时没有疾病进展。最常见的 AE 是高血压、疲劳、口腔粘膜炎、甲状腺功能减退症和手足综合征。术后，注意到 2 个 3 级和 13 个 2 级并发症。没有发生 4 级或 5 级并发症。FKSI（癌症治疗的功能评估 - 肾脏特异性指数 - 15）随着时间的推移发生变化，治疗期间生活质量恶化，但到第 19 周，它与筛查没有统计学差异。

　　结论：

　　在局部晚期非转移性 ccRCC 患者的新辅助治疗中，阿西替尼/阿昔替尼具有临床活性且耐受性相当好。

　　自 2008 年以来，贝伐单抗、索拉非尼和舒尼替尼等多种药物已被用于原发肾原位肿块患者的新辅助治疗和术前治疗。然而，大多数这些研究在几个方面都具有异质性：只有少数研究具有前瞻性；活检证实的透明细胞 RCC 并不总是纳入研究的先决条件；大多数研究包括完全转移的患者（IV 期）或广泛的疾病分期；治疗持续时间不一定标准化；手术前的停药时间很少被预先确定或报告。

　　在非转移性环境中，RCC 的新辅助靶向治疗有几个潜在优势。首先，这种范式可用于潜在地使无法手术切除的肿瘤可切除。三项研究对舒尼替尼在手术复杂或无法切除的疾病患者中进行了调查，并报告了 10 名患者中的 3 名、19 名患者中的 4 名和 28 名患者中的 13 名在治疗后可以手术切除。然而，当单独使用术前成像时，不可切除性的定义充其量是非常主观的。其次，手术方式可以从根治性肾切除术转变为部分肾切除术。然而，部分肾切除术的可行性也是主观的和多因素的。第三，理论上可以在切除下腔静脉延伸的肾肿瘤之前使用靶向治疗。尽管几个个案报告已经表明这种方法有助于手术切除，但这通常是一种不可靠的方法，用于降低具有 IVC 浸润的肿瘤。第四，当微转移性疾病仍然是微观的，或者在发生其他突变之前仍处于早期阶段时，它可能被破坏。然而，这只是一个假设，当然需要在前瞻性临床试验中进行研究。

　　在本研究中，我们首次前瞻性研究了新辅助阿昔替尼在非转移性透明细胞肾细胞癌患者中的应用。我们进行了预处理活检，以关注最有可能从这种方法中受益的患者 - 那些具有透明细胞组织学的患者 - 并避免治疗患有非 RCC 肿瘤（如肉瘤、尿路上皮癌或淋巴瘤）或非透明细胞的患者细胞 RCC，他们对 VEGF 靶向酪氨酸激酶抑制剂可能有很小甚至没有反应的机会。参与本研究的所有 24 名患者均经活检证实为透明细胞 RCC，并在最终病理学评估中得到证实。毫不奇怪，没有发现患者在最终病理学时具有 pT0。

　　总之，我们报告了第一个使用酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼/阿昔替尼的前瞻性临床试验，该试验专门在局部晚期、非转移性、活检证实的透明细胞肾细胞癌患者中进行，具有预定的治疗持续时间，显示出极好的原发肿瘤反应.我们还表明，这种方法至少在围手术期是可行和安全的，在药物治疗期间和术后不良事件可控。目前，这种方法应该只用于临床试验，或者当手术方法在技术上不可行时，直到进行进一步的研究来确定新辅助治疗的作用。微信扫描下方二维码了解更多：