曲美替尼(trametinib)治疗转移性黑色素瘤患者的心源性休克

　　曲美替尼（trametinib）治疗可能发生危及生命的心力衰竭，并且是可逆的。本文为评估接受曲美替尼的患者提供了建议，包括那些发展为严重心肌病的患者。

　　以前没有报道过与 MEK 抑制剂相关的危及生命的心力衰竭。我们介绍了一例患者在呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染的情况下接受口服 MEK 抑制剂曲美替尼（trametinib）时出现心源性休克的病例。

　　一名 32 岁的NRAS患者-突变型 (Q61E) 转移性黑色素瘤出现数天的咳嗽和呼吸困难。他在 1 年前被诊断出患有转移性黑色素瘤，并接受了易普利姆玛加粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、派姆单抗和广泛的姑息性放射治疗，包括右胸壁和纵隔。在这次演讲前一个月，他开始服用口服 MEK 抑制剂曲美替尼（trametinib）。他首先到外面的医院就诊，在那里发现他有心动过速、低血压和低氧血症。他被插管，并开始使用血管加压药进行血流动力学支持。在就诊于我们的医疗重症监护病房时，他的生命体征如下：体温 100.6°F，脉搏每分钟 136 次，血压 103/70 mmHg，同时服用去甲肾上腺素（左旋）、加压素和米力农。超声心动图显示双心室弥漫性运动减退，左心室射血分数为 11%。他因心源性休克接受了正性肌力支持和利尿治疗。曲美替尼停药。当他的鼻咽拭子检测出 RSV 抗原呈阳性时，他接受了利巴韦林治疗 RSV 肺炎。住院第 5 天的重复超声心动图显示射血分数持续降低为 18%。他的病程因对甲氧西林敏感而变得复杂他因 RSV 肺炎接受了利巴韦林治疗。住院第 5 天的重复超声心动图显示射血分数持续降低为 18%。他的病程因对甲氧西林敏感而变得复杂他因 RSV 肺炎接受了利巴韦林治疗。住院第 5 天的重复超声心动图显示射血分数持续降低为 18%。他的病程因对甲氧西林敏感而变得复杂金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌，需要静脉注射抗生素。血培养阴性。在住院第 15 天，重复超声心动图显示射血分数为 65% 的左心室收缩功能和正常范围内的右心室收缩功能。他在住院第 44 天出院回家。随后接受了三个周期的易普利姆玛治疗。2 个月后，他突然出现言语障碍，并被发现患有转移性脑部病变，随后去世。尸检显示广泛转移的黑色素瘤。除轻度动脉粥样硬化疾病外，心脏的病理特征无异常。尸检时未对 RSV 进行分子检测。

　　曲美替尼（trametinib）与 RSV 导致本患者心源性休克的程度尚不清楚。在曲美替尼（trametinib）治疗晚期实体瘤患者的 I 期试验中，206 名患者中有 16 名 (8%) 报告了心肌病。在曲美替尼治疗 BRAF 突变型黑色素瘤患者的 III 期试验中，310 名患者中有 14 名 (7%) 观察到射血分数降低或心室功能障碍。使用其他 MEK1/2 抑制剂（如 binimetinib 和 cobimetinib）也观察到心肌病，表明存在类效应。使用MEK1 / 2抑制剂PD98059的已显示损害肌节组织中的α的设定1-肾上腺素能受体激动剂。培养的大鼠心肌细胞中的 MEK1/2 抑制也已被证明会增加缺血/再氧合诱导的细胞凋亡。还值得注意的是，MEK 抑制剂与骨骼肌无力有关，例如在低头综合征中，这是一种颈部伸肌的局灶性肌病，可因抑制 MEK1/2 对骨骼肌脂肪酸摄取的影响而发展。很少有关于 RSV 导致失代偿性心力衰竭的报告发表 。病毒性心肌炎患者心肌组织的分子分析显示，95% 的病例（239 例中的 227 例）为腺病毒和肠道病毒，但 239 例中仅 1 例为 RSV 。

　　总之，曲美替尼（trametinib）治疗可能发生危及生命的心力衰竭，并且是可逆的。建议接受曲美替尼的患者在开始治疗后 1 个月内接受超声心动图评估，然后每隔 2 至 3 个月进行评估。对于服用曲美替尼并出现严重心肌病的患者，我们建议停用曲美替尼并寻找其他致病原因，例如病毒感染。微信扫描下方二维码了解更多：