基于来那度胺/雷利度胺方案的静脉血栓栓塞风险

　　由于静脉血栓栓塞 (VTE) 的巨大风险，血栓预防通常与基于来那度胺/雷利度胺的方案一起用于多发性骨髓瘤。然而，关于当代以来那度胺为基础的方案的 VTE 发生率知之甚少。本研究的目的是估计骨髓瘤患者尽管采用目前使用的基于来那度胺的方案进行血栓预防，但 VTE 的发生率。

　　方法：

　　从研究开始到 2019 年 1 月，对 Ovid MEDLINE、Embase 和 Cochrane 数据库的关键字进行了查询，以涵盖以下概念：“来那度胺”、“静脉血栓栓塞”和“多发性骨髓瘤”。包括评估以来那度胺为基础的方案与血栓预防的 1、2 和 3 期临床试验。使用随机效应模型估计 VTE 的合并发病率。

　　结果：

　　搜索产生了 1372 次引用，包括 51 项临床试验和 9069 名患者进行分析。最常见的血栓预防剂是阿司匹林、低分子量肝素或华法林，根据风险分层或由研究人员自行决定给药。在新诊断和复发/难治性骨髓瘤患者的试验中，在 2 至 34 个周期的中位治疗持续时间中，VTE 的合并发生率为 6.2%（95% CI，5.4%–7.1%），转化为 1.2 个 VTE 事件/ 100 个患者周期（95% CI，每 100 个患者周期 0.9–1.7 VTE 事件）。在当代方案中，来那度胺和低剂量地塞米松联合用药（0.2 [95% CI, 0.1–0.6] 事件/100 个患者周期）和来那度胺维持治疗（0.0 [95% CI, 0.0-0.7]）的 VTE 风险较低每 100 个患者周期的事件数）。

　　结论：

　　尽管进行了充分的血栓预防，但在对照临床试验环境中，以来那度胺为基础的方案仍有很大的 VTE 风险。需要进一步研究采用具有高 VTE 风险的方案的新血栓预防策略。

　　该荟萃分析的结果对 MM 中带有 IMiD 的 VTE 的临床实践和未来研究具有若干意义。首先，基于来那度胺/雷利度胺的方案的 VTE 事件发生率仍然很高，每 100 个患者周期为 6% 和 1.2 个事件。其次，来那度胺/雷利度胺加低剂量地塞米松 (Rd)和单药来那度胺维持的风险最低，分别为每 100 个患者周期 0.2 和 0.0 个事件。相反，Rd 与蛋白酶体抑制剂组合的风险显着更高，每 100 个患者周期发生 1.3 次事件。第三，在 ND 和 R/R MM 试验中，VTE 的发生率是可比的，这与先前研究的结果形成对比，这些研究主要是在常规血栓预防之前，在 ND 患者中显示出更高的发生率。

　　总之，我们的研究表明，尽管进行了血栓预防，但在 ND 和 R/R MM 患者中，基于来那度胺/雷利度胺的方案的累积 VTE 风险为 6.2%。除了已知具有高 VTE 风险的联合方案外，如蒽环类或多药化疗，Rd 与蛋白酶体抑制剂联合方案也具有显着的 VTE 风险。这些估计值可用作评估未来基于 IMiD 的联合方案的 VTE 风险的基准，并在具有高 VTE 风险的方案中测试新的血栓预防策略。微信扫描下方二维码了解更多：