尚未描述用新辅助PARP抑制剂治疗的早期乳腺癌的免疫学特征。本研究的目的是描述他拉唑帕尼Talazoparib诱导的肿瘤免疫微环境(TiME)的变化。
患有可手术种系BRCA1/2致病性变异(gBRCA1/2+)乳腺癌的患者被纳入新辅助他拉佐帕利的可行性研究。接受8周新辅助Talazoparib治疗的13名患者可供分析,其中包括11例配对的Talazoparib前后核心活检组织。检查肿瘤浸润淋巴细胞中与治疗相关的变化,并使用6种生物标志物(CD3、CD8、CD68、PD-1、PD-L1、和CK)。
新辅助他拉唑帕尼Talazoparib显着增加浸润瘤内和间质T细胞以及细胞毒性T细胞密度。在他拉唑帕尼Talazoparib治疗前后样本中,PD-1或PD-L1免疫细胞表型没有差异,并且该队列中肿瘤细胞中的PD-L1表达很少。空间分析表明,talazoparib治疗前巨噬细胞和T细胞之间的相互作用可能与病理完全缓解相关。
这是第一项通过表型分析来表征gBRCA1/2+乳腺癌患者对新辅助他拉唑帕尼Talazoparib免疫反应的研究。这些发现支持PARP抑制剂在增强肿瘤免疫原性方面的新兴作用。需要进一步研究利用PARP抑制剂对TiME免疫调节作用的药物的组合策略。