舒尼替尼sunitinib是一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,用于治疗肾细胞癌和胃肠道间质瘤,最近被证明对2型糖尿病(T2D)的代谢具有有益作用。内皮功能障碍是T2D大血管和微血管并发症背后的关键因素。然而,舒尼替尼sunitinib对T2D内皮功能的影响仍不清楚。因此,我们检验了舒尼替尼sunitinib可改善T2D内皮功能障碍的假设。
舒尼替尼sunitinib是一种多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂,用于治疗肾细胞癌和胃肠道间质瘤,最近被证明对2型糖尿病(T2D)的代谢具有有益作用。内皮功能障碍是T2D大血管和微血管并发症背后的关键因素。然而,舒尼替尼对T2D内皮功能的影响仍不清楚。因此,我们检验了舒尼替尼sunitinib可改善T2D内皮功能障碍的假设。
给T2DGoto-Kakizaki(GK)大鼠施用舒尼替尼sunitinib(2mg/kg/天,灌胃)6周,同时给GK和Wistar大鼠喂水作为对照。测量血流动力学、炎症和代谢参数以及内皮功能。
GK大鼠的收缩压、平均动脉压、血浆肿瘤坏死因子α水平、肾重与体重(BW)之比和葡萄糖水平高于Wistar大鼠,而BW低于Wistar大鼠。GK大鼠接受舒尼替尼sunitinib治疗六周不会影响这些参数,但会抑制血糖水平的增加。与Wistar大鼠相比,GK分离的主动脉和肠系膜动脉的内皮依赖性舒张均减少,而用舒尼替尼sunitinib治疗的GK大鼠的两种类型的动脉均显着逆转。本研究表明舒尼替尼sunitinib具有降血糖作用,并能改善GK大鼠导管动脉和阻力动脉的内皮功能障碍。