基于FLAURA2研究结果，2024年2月16 日，奥希替尼/奥西替尼联合含铂化疗获FDA批准用于EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变(经FDA批准的检测方法)局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
FLAURA2研究(NCT04035486)是一项全球多中心、开放标签、随机对照III期临床试验，旨在评估第三代EGFR-TKI奥希替尼联合铂类/培美曲塞对比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性。
研究纳入557例EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变局晚期或转移性NSCLC患者。入组患者按照1:1比例随机分配接受奥希替尼联合含铂化疗或奥希替尼单药治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总生存期(OS)。
结果显示，与奥希替尼/奥西替尼单药相比，奥希替尼联合含铂化疗可明显改善PFS，由研究者评估的奥希替尼联合组和单药组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月(HR=0.62.P<0.0001)。OS结果尚不成熟。
安全性和推荐剂量
接受奥希替尼/奥西替尼联合含铂化疗的最常见不良事件(发生率≥20%)包括白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、皮疹、腹泻、口腔炎、指甲毒性、皮肤干燥和血肌酐升高。
奥希替尼/奥西替尼的推荐剂量为80 mg(每日1次，口服)，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。化疗的推荐剂量，请参阅培美曲塞和顺铂或卡铂的处方信息。
2023 WCLC大会上，FLAURA2研究首次公布PFS结果。结果显示，由研究者评估或经BICR评估，与奥希替尼单药相比，奥希替尼联合化疗显著提升PFS约9个月。由研究者评估的奥希替尼/奥西替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS分别为25.5个月和16.7个月(HR=0.62.P<0.0001);经BICR评估的两组的中位PFS分别为29.4个月和19.9个月(HR=0.62.P=0.0002)。
2023 ESMO大会上，FLAURA2研究公布安全性和CNS结果。奥希替尼联合化疗组和奥希替尼单药组分别有118例和104例患者纳入BICR评估的CNS全分析集。结果显示，在cFAS中，奥希替尼+化疗和奥希替尼组的CNS 客观缓解率(ORR)分别为73%和68%，CR率分别为59%和43%，中位CNS DoR分别为未达到和26.2个月，中位CNS PFS分别为30.2个月和27.6个月(HR=0.58)。
2023 ESMO ASIA大会上，FLAURA2研究公布了中国队列研究结果，经研究者评估的奥希替尼联合化疗组和奥希替尼组的中位PFS分别为27.4个月和22.3个月(HR=0.56)，经BICR评估两组的中位PFS分别为33.2个月和22.0个月(HR=0.58)。
2023 ESMO ASIA大会上，FLAURA2研究公布奥希替尼/奥西替尼联合化疗主要耐药机制结果。结果显示，奥希替尼联合含铂化疗与奥希替尼单药的获得性耐药机制大致类似，奥希替尼/奥西替尼联合化疗的最常见获得性耐药机制为MET扩增，奥希替尼联合组和单药组中MET扩增发生率分别为9%和14%，而FLAURA研究中奥希替尼耐药后MET扩增发生率为16%。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
