MET突变一直是肺癌治疗很难攻破的壁垒。卡马替尼capmatinib治疗肺癌是基于II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。入组97例肿瘤存在MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者,每日口服二次卡马替尼capmatinib400mg片剂。
在AACR大会上公布了II期临床试验GEOMETRY mono-1的研究数据,共纳入97例MET 14跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者,给予卡马替尼capmatinib治疗。结果显示,在初治患者(28例,先前没有接受过治疗)中,独立评审委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)为67.9%,疾病控制率(DCR)为96.4%。研究者评估的ORR为60.7%,DCR为96.4%。在经治患者(69例,先前已接受过治疗,88.4%含铂化疗)中,BIRC评估的ORR为40.6%,DCR为78.3%。研究者评估的ORR为42.0%,DCR为76.8%。在初治患者中,中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月,中位无进展生存期(PFS)为9.69个月。在经治患者中,DOR为9.72个月,PFS为5.42个月。在13例出现脑转移的MET 14突变患者中,约有一半的脑转移患者对卡马替尼capmatinib应答,颅内ORR达到54%(7/13)。在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),另外3例部分缓解(PR)患者的情况:1例患者3个病灶完全缓解,4个病灶稳定;1例患者2个病灶完全缓解,1个稳定;1例患者1个病灶完全缓解,3个稳定。所有患者颅内DCR为92.3%(12/13)。
一个真实案例,1例73岁女性患者患有多处脑转移,既往接受K药和全脑放疗,2018年2月开始接受卡马替尼capmatinib后首次CT显示达到多病灶完全缓解,目前已经持续了25个月以上的治疗。从上述研究数据可以看出,卡马替尼capmatinib是最有希望给患者带来获益的靶向药,其一线及后线治疗MET异常的NSCLC患者的疗效不俗,初步数据还显示出其入脑能力喜人。