最近的非临床研究21以及NOVA7和QUADRA8临床试验显示了尼拉帕尼niraparib在治疗野生型BRCA肿瘤患者中的有效性。在PRIMA试验中，我们的主要假设是尼拉帕尼niraparib一线治疗的临床获益可以扩展到所有晚期卵巢癌患者，包括那些患有同源重组缺陷肿瘤（具有突变或未突变BRCA）的患者）以及具有同源重组能力的人。该试验的结果证实了这样的假设：在总体人群中，尼拉帕尼niraparib治疗比安慰剂提供更长的无进展生存期。目前，这些患者最常见的治疗策略是主动监测。中期分析的初步结果表明总体生存率也可能得到改善，但数据还不够成熟，无法精确评估这一终点。
纳入该试验的晚期卵巢癌高危患者通常被认为仅靠化疗无法治愈。尼拉帕尼niraparib将治疗范围扩展到化疗之外，并为那些有早期复发风险的患者提供持续的无进展生存获益，包括对铂类化疗有部分反应的患者的三分之一（安慰剂组为8.3个月vs.5.6个月；风险比，0.60）。尼拉帕尼niraparib还延长了化疗后完全缓解的患者无进展或死亡的时间（16.4个月vs.9.5个月；风险比，0.60）。值得注意的是，在随机分组后18个月和诊断为晚期卵巢癌2年后，Kaplan-Meier分析估计，在尼拉帕尼niraparib组中，患有同源重组缺陷肿瘤的患者中，有59%的患者和总体人群中有42%的患者没有出现疾病进展，而安慰剂组中这一比例分别为35%和28%。根据患者报告的结果评估，这种治疗效果的发生并没有降低生活质量。
尼拉帕尼niraparib在总体人群中的临床获益不仅仅由BRCA突变患者亚组驱动。在患有同源重组缺陷肿瘤的患者中，与安慰剂相比，尼拉帕尼niraparib在BRCA突变患者的中位无进展生存期方面具有显着的临床益处（22.1个月vs.10.9个月；风险比为0.40）对于那些没有BRCA的人突变（19.6个月vs.8.2个月；风险比，0.50）。在具有同源重组能力的患者亚组中，尼拉帕尼niraparib组的中位无进展生存期比安慰剂组更长（8.1个月vs.5.4个月；风险比为0.68），支持尼拉帕尼niraparib具有以下机制的假设：除参与修复DNA损伤的作用外。尼拉帕尼niraparib的补充作用机制，包括PARP调节的基因转录、核糖体生物合成和免疫激活，可以解释这一临床观察结果。这些分析表明，一线铂类化疗后使用尼拉帕尼niraparib治疗可以使所有患者受益。具有同源重组能力的肿瘤患者对尼拉帕尼niraparib的敏感性低于同源重组缺陷肿瘤的患者。
