CAR-T的火爆程度已经无需多言，诺华、Kite、传奇……这些字眼频频进入人们的视线范围。经过多年的研究进展，科学家们已经开发出多种优化的方案，用以提高CAR-T抗肿瘤效率（Fig1）。很多研究证明抗CD19 CAR-T细胞在治疗B细胞恶性淋巴瘤的过程中发挥显着疗效。即便如此，依然存在许多抗原逃逸现象，如CD19阴性肿瘤细胞无法被有效清除，极大降低CAR-T细胞治疗的有效性。来自UCLA的Yvonne Chen在靶向CD19的CAR上添加上特异性识别CD20的单链抗体（Fig2），获得CAR-T细胞。这种细胞只要能够识别CD19或CD20，即可启动下游反应以杀死肿瘤。
经过Yvonne课题组改造过的CAR-T细胞注射Raji淋巴瘤小鼠，即便对同时含有CD19阳性和CD19阴性的混合型Raji淋巴瘤也有很好的清除作用（Fig3）。并且证明了CAR-T细胞可以在体内同时控制野生型和CD19突变型B细胞淋巴瘤，从而防止恶性B细胞肿瘤的治疗过程中产生的抗原逃逸。程序性细胞死亡蛋白1（PD-1，Programmed cell death protein 1）是细胞表面受体，其通过抑制T细胞炎症活性，而下调免疫系统和促进自身耐受。 PD-1通过促进淋巴结中抗原特异性T细胞凋亡、减少调节性T细胞凋亡的双重机制来防止自身免疫。
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