近日,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤》发表了一项关于Nivolumab(PD-1抗体,Opdivo)联合IL-15超级激动剂ALT-803(靶向IL-2和IL-15Rβγ途径的激动剂)治疗转移性非小细胞肺癌的小型1期临床实验,研究主要领导者为来自南卡罗莱纳医科大学(MUSC)Hollings癌症中心的免疫学家John Wrangle博士及其同事Mark Rubinstein博士。对于此项临床试验,John Wrangle博士表示:“这是一种有前途的疗法,患者在门诊就可以接受治疗。虽然PD-1治愈转移性肺癌患者听起来似乎是不可能的,但事实表明,即时我们不能保证“治愈”,但至少能够让相当比例的患者得以长期生存。
为此,《柳叶刀-肿瘤》还特意发表了一篇题目为“Combining top-ranked immunotherapeutics in lungcancer”的评论文章。其中,PD-1联合疗法中的ALT-803是Altor BioScience公司开发的一种独特的新型IL-15超级激动剂(superagonist),是IL-15蛋白N72D突变后结合IL-15Ra及IgG1Fc共同表达的融合蛋白。与体内天然的非复合IL-15相比,ALT-803具有改善的药代动力学性质,更长的淋巴组织持久性和增强的抗肿瘤活性。且针对癌细胞和感染病毒的细胞,ALT-803能同时调动免疫系统的先天免疫和适应性免疫,激发迅速、强大、持久的免疫反应。此外,ALT-803在各种实验动物模型中还能够有效激活NK细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。
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