TCR-T疗法展示了一定的治疗潜力，但仍有诸多限制，如组织相容性抗原配型、抗原需要呈递到细胞表面等。CAR-T疗法的出现大大拓展了T细胞疗法的应用范围。CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授（以色列人，德国洪堡大学教授）。
Zelig Eshhar提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv替换轻重链，避免了多次重复的转基因。这就是第一代CAR-T疗法，随后陆续应用到临床上。
然而这些早期的临床研究没有获得理想的效果，响应率不佳，而且在靶向CAIX的CAR-T疗法中，出现了胆源性毒性的副作用，意味着CAR-T存在作用于正常组织中靶标引起毒性的风险。
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