第三代 EGFR 抑制剂 奥希替尼 (Osimertinib)是第一个获得监管批准用于治疗EGFR突变肺癌患者的突变选择性抑制剂。尽管开发了高选择性的第三代抑制剂,但获得性耐药仍然是一个重大的临床挑战。最近,我们和其他人发现了一种新的奥希替尼耐药突变,G724S ...
在四名患者治疗后,在初次活检中观察到的体细胞 HR 突变消失。对此最可能的解释是奥拉帕尼( olaparib )反应后肿瘤细胞分数低。有趣的是,治疗后出现 HR 突变的唯一肿瘤 (PALB2 ) 是具有生殖系BRCA1突变的奥拉帕尼无反应者。此外,唯一具有BRCA1甲基化 ...
甲磺酸奥希替尼 (AZD9291)治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何? 在这项系统评价和荟萃分析中报告了 324 名患者的 15 项研究中,计算了中枢神经系统客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率,以便与颅内转移性 ...
在 II 期 PETREMAC 试验中,II/III 期乳腺癌患者根据 ER、PGR 和 HER2 表达被分层至八种不同的新辅助治疗方案:以及TP53突变状态。该试验的主要目的是为高危乳腺癌实施最佳新辅助治疗,根据预定义的生物学参数选择治疗,并为每个单独的治疗策略确定新的 ...
尽管是肺癌最有效干预措施之一的基础,但对普通人群中表皮生长因子受体 (EGFR) 突变检测的模式知之甚少。我们评估了基于人群的样本中EGFR检测和 厄洛替尼 (特罗凯)治疗的频率和决定因素。根据监测流行病学和最终结果 (SEER) 计划的报告,2010 年诊断为 ...
厄洛替尼 (erlotinib)联合全脑放疗 (WBRT) 在脑转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 II 期单臂试验中显示出良好的客观缓解率。我们在一项 III 期随机试验中评估了厄洛替尼与 WBRT 的同时使用是否安全且有益于患者。 方法 招募有两个或多个脑转 ...
癌症的分子靶向治疗的特点是细胞毒性化疗通常不会观察到独特的副作用。例如,间变性淋巴瘤激酶 (ALK)-酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼会引起特征性视觉障碍,而当使用另一种 ALK-酪氨酸激酶抑制剂艾乐替尼时,这种影响很少见。为了阐明造成这些视觉障碍的机制 ...
尽管 克唑替尼 (Crizotinib)是晚期间变性淋巴瘤激酶 ( ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)的标准化疗方案,但影响无进展生存期 (PFS) 的临床因素尚未见报道。本研究的目的是确定影响克唑替尼 PFS 的临床因素,并建立晚期ALK阳性 NSCLC 的预后模型。 方 ...
PARP 抑制剂 (PARPi) 对携带生殖系BRCA1/2(gBRCA1/2) 突变的乳腺癌患者的抗肿瘤功效已得到充分证实。虽然 PARPi 单一疗法对 BRCA1 /2的转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 野生型患者无效,但我们假设 PARPi 可能对未接受过化疗的原发性 TNBC 有效。在 II 期 PET ...
克唑替尼 (赛可瑞)对间变性淋巴瘤激酶阳性和 c-ros oncogen1 阳性非小细胞肺癌非常有效。肾功能障碍与克唑替尼治疗有关,但机制尚不清楚。在这里,我们报告了一例间变性淋巴瘤激酶阳性的非小细胞肺癌,在克唑替尼给药期间显示出多个囊肿和肾脏功能障 ...
2007 年,染色体重排导致基因融合导致组成型活性间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合蛋白的表达被确定为非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌驱动因素。在 3%–7% 的 NSCLC 患者中检测到 ALK 重排,并且在年轻的腺癌患者和从不或轻度吸烟史的患者中尤其丰富。幸运的是, ...
需要确定生物标志物来选择患者进行这种治疗。同源重组缺陷的生物标志物的鉴定可能为将PARP抑制剂靶向合适的人群提供了机会。最近的一项关于奥拉帕尼( olaparib )效果的研究表明,Rad51 病灶的形成与原发性卵巢上皮癌细胞对 PARP 抑制的体外反应相关。Rad ...
大约 10-15% 的高加索人和 20-30% 的亚洲 NSCLC 患者肿瘤含有 EGFR 基因的功能获得性突变。最常见的 EGFR 突变包括外显子 19 的缺失(45-50% 的突变)和外显子 21 的 L858R 点突变(40-45% 的突变)。这些突变的存在可以使 NSCLC 细胞的生长更加依赖 EGF ...
大多数患者(264 名中的 246 名)有一种或多种不良事件,其中大多数为 1 级或 2 级。奥拉帕尼( olaparib )组发生率至少比安慰剂组高 10% 的不良事件包括恶心、疲劳、呕吐和贫血。在两组中,恶心、疲劳和呕吐都是间歇性的,不需要停止研究治疗。奥拉帕 ...
在 2008 年 8 月 28 日至 2010 年 2 月 9 日期间,我们在 16 个国家的 82 个研究地点筛查了 326 名患者。在符合资格标准的 265 名患者中,136 名被随机分配接受奥拉帕尼( olaparib ),剂量为 400 mg,每天两次,129 名接受安慰剂。在数据截止点(2010 ...
符合奥拉帕尼( olaparib )试验条件的患者年龄在 18 岁或以上,并且患有复发性卵巢癌或输卵管癌或原发性腹膜癌,具有高级别(2 或 3 级)浆液性特征或对铂敏感的浆液性成分(定义为对先前铂类治疗超过 6 个月的客观反应)。符合条件的患者已完成至少两 ...
在 ARCHER 1050 随机 3 期试验的日本患者亚组中,我们评估了疗效和安全性,并确定了与口服吉非替尼 250 相比,一线口服 多泽润 /达克替尼 45 mg 的剂量调整对不良事件 (AE) 和治疗管理的影响在EGFR激活突变阳性(EGFR 阳性;外显子 19 缺失或外显子 21 L ...
奥拉帕尼 ( olaparib ) 是一种口服多聚(二磷酸腺苷 [ADP]-核糖)聚合酶抑制剂,在伴有或不伴有BRCA1或BRCA2种系突变的高级别浆液性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。PARP 通过碱基切除修复途径在单链 DNA 断裂的修复中发挥重要作用,并且有人提出 PARP 可 ...
达克替尼 (Dacomitinib)是第二代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂,是EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗选择。然而,其对中枢神经系统病变患者的疗效尚不清楚。在这里,我们描述一个EGFR的案例神经系统症状是由软脑膜癌病引起的 ...
胆管癌是一种高度病态的胃肠道恶性肿瘤,可用的治疗方法有限。护理标准包括细胞毒性化学疗法,例如吉西他滨、铂类药物、白蛋白结合型紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而,这些方案的耐受性各不相同,不能耐受化疗的患者靶向治疗和免疫治疗选择有限。在胆管癌中 ...
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