尽管 BRAF 抑制剂 达拉非尼 （dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib）均已被证明对BRAF突变黑色素瘤有效，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们表明 dabrafenib 在抑制NRAS突变体和KRAS 突变体癌细胞系的生长方面比威罗非尼更有效。使用基于质谱 ...
靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在转移性和晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行了评估。美国食品和药物管理局最初授予 吉非替尼 （GEFITINIB）加速批准，但随后撤销了授权。厄洛替尼和阿法替尼是被批准用于治疗转移性非小细胞 ...
骨关节炎 (OA) 是导致老年人身体残疾的主要原因，没有可用的药物能够有效地恢复软骨基质合成和降解之间的平衡。此外，OA尚未准确分类为亚群，阻碍了向个性化精准医疗的发展。在本研究中，我们确定了表现出高激活水平的表皮生长因子受体 (EGFR) 的 OA 患 ...
进行了一项前瞻性、多中心、大规模队列和巢式病例对照研究 (NCT00252759)，以确定和量化接受吉非替尼治疗的日本非小细胞肺癌患者间质性肺病 (ILD) 的危险因素。本研究报告了 易瑞沙 /吉非替尼暴露与 ILD 发生之间的关联。 方法 在首次给药后、稳 ...
软脑膜癌病 (LMC) 显着降低了EGFR突变肺癌患者的生活质量。与中枢神经系统 (CNS) 以外的病变相比，包括 LMC 在内的 CNS 病变中 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的分子机制在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们建立了LMC 的体内成像模型，其中EGFR ...
失调的 Polycomb 抑制复合物 2 (PRC2) 与肿瘤发生和进展密切相关，使其成为表观遗传癌症治疗的宝贵靶点。破坏PRC2酶活性所需的EZH2-EED相互作用是一种很有前途的癌症治疗策略。然而，这种抑制剂仍然是有限的。通过 NanoBRET 技术对大约 1300 种化合物进 ...
奥希替尼 （osimertinib）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。进行荟萃分析以汇总已发表临床试验的混合结果，以评估奥希替尼的疗效和安全性。对 PubMed、Web of Science 和 Cochrane 图书馆电 ...
HER2（或ERBB2）畸变，包括扩增和突变，已被归类为致癌驱动因素，导致 2% 至 6% 的肺腺癌。HER2扩增也是对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得性耐药的重要机制。然而，由于临床前研究和临床试验有限，目前对于HER2畸变的肺癌患者仍然没有可用的护理标准 ...
携带ALK基因重排 (ALK+) 的非小细胞肺癌 (NSCLC)通常通过在 ALK 或疾病中发生继发性耐药突变而对第一代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼产生耐药性大脑中的进展。还发现了对第二代 ALK TKI 色瑞替尼和艾乐替尼产生耐药性的突变。 ...
已发现基于铂的化疗在艾乐替尼失败后对 ALK+ NSCLC 有适度的疗效，其 ORR (30%) 与在一线环境中观察到的 (27%) 相似，但 PFS 较短（中位数 = 4.3 个月对比7.0-8.1 个月）。在一项小型日本研究 (n = 20) 中，色瑞替尼的 ORR 低 (25%) 和反应持续时间短（ ...
2018 年 1 月 29 日至 2019 年 4 月 12 日期间，共有 72 名日本 ALK TKI 难治性 ALK+ NSCLC 患者进入安全导入期（n = 9；最后一名患者于 2018 年 3 月入组）和扩展阶段（主要队列，n = 47；探索性队列，n = 16）。在所有 72 名患者中，中位年龄为 53.0 ...
这项针对日本患者的单臂、多中心、开放标签研究包括安全导入，然后是对 ALK TKI 难治性或对 ALK TKI 天真的患者进行扩展阶段。患者接受布加替尼（ brigatinib ）180 mg 每天一次，7 天导入 90 mg 每天一次。主要终点是独立审查委员会 (IRC)——根据实体 ...
奥希替尼已被证明可以克服表皮生长因子受体 (EGFR)-T790M，这是对第一代 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 最相关的获得性耐药。然而，损害 EGFR 797 位半胱氨酸残基与奥希替尼之间的共价结合的 C797S 突变诱导了对奥希替尼的耐药性。目前，没有有效的 ...
第三代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼（商品名： 泰瑞沙 ）已成为获得 T790M 耐药突变的EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准治疗方法。然而，尚未建立奥希替尼失败后的标准治疗方法。本研究旨在探索泰瑞沙/奥希替尼治疗失 ...
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全身治疗的重要成员。 厄洛替尼 （erlotinib）是第一代 EGFR-TKI，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南推荐将其作为 EGFR 突变致敏患者的一线药物。然而，厄洛替尼联合化疗（CT） ...
最常见的不良事件是疲劳，这在两个治疗组中发生的频率相似。两组中其他常见的不良事件包括背痛（醋酸阿比特龙（ abiraterone ）组为 30%，安慰剂组为 33%）、恶心（分别为 30% 和 32%）、便秘（26% 和 31%）、骨痛（ 25% 和 28%）和关节痛（27% 和 23%） ...
特罗凯 /厄洛替尼是一种用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌的药物。接受厄洛替尼治疗的患者中有 4% 至 31% 出现严重肝毒性，导致治疗延迟或终止。仅报道了与厄洛替尼的肝毒性相关的少数因素。没有研究调查伴随药物和厄洛替尼诱导的肝毒性的作用。本 ...
与接受安慰剂加泼尼松的组相比，大约 1158 名患者的计划样本提供了 85% 的功效来检测接受醋酸阿比特龙（ abiraterone ）加泼尼松组的死亡风险比为 0.80。该样本量的计算方法是假设醋酸阿比特龙组的中位生存期为 15 个月，安慰剂组为 12 个月，两侧显着性 ...
这项 3 期多国、随机、双盲、安慰剂对照研究在 13 个国家的 147 个地点进行。患者于 2008 年 5 月至 2009 年 7 月期间入组，并根据基线 ECOG 体能状态评分（0 或 1 对 2）、过去 24 小时内的最严重疼痛水平在简短疼痛量表（BPI-SF）上进行分层（在 0 到 ...
厄洛替尼 （erlotinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。了解药物的实际使用对于优化治疗条件至关重要。 方法 在这项多中心前瞻性观察研究中，对开始厄洛替尼（erlotinib）治疗的患者进行了 4 个月的随访。使用药物事件监测 ...
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