EGFR突变的发现和EGFR-TKI疗法的兴起使肺癌治疗从经验性的化疗转向精准分子靶向治疗，基于FLAURA研究取得的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及中枢神经系统(CNS)PFS三重获益，奥希替尼/奥西替尼已成为国内外EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线优选方案。2023 ESMO ASIA更新的FLOURISH研究疗效和安全性结果显示，奥希替尼一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与FLAURA研究一致，中位无进展生存期(PFS)达23.46个月，安全性良好。
但是，几乎所有经靶向药物治疗的NSCLC患者最终均不可避免出现获得性耐药，给患者的后续治疗带来巨大的挑战。奥希替尼作为目前EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗优选，深入了解其耐药机制意义重大，本次ELCC大会公布了FLOURISH研究中奥希替尼获得性耐药机制探索的初步结果，揭示了在条件更复杂、患者基础情况更为不可控的真实世界中，中国人群奥希替尼一线治疗获得性耐药突变的发生率，为奥希替尼获得性耐药机制提供了真实世界证据，该研究在今后还会进一步扩大进展病例相关数据。目前针对以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI耐药机制的探索越来越清晰，可选择耐药后治疗方案也越来越多。临床可根据患者疾病进展模式及不同耐药机制进行相应治疗选择。基于不同耐药机制的个体化治疗方案，不仅可以进一步延长患者生存，还可以提升患者整体生活质量。
揭晓奥希替尼/奥西替尼一线治疗耐药机制，有效指引奥希替尼耐药后精准化全程管理
EGFR突变NSCLC已迈入精准的个体化诊疗时代，探索EGFR-TKI的耐药机制无疑是EGFR突变NSCLC患者精准化治疗的必经之路。目前关于三代EGFR-TKI耐药机制的研究中，奥希替尼的耐药机制报道最多，最为清晰。FLAURA研究显示，最常见的获得性耐药机制是MET扩增(15%)及EGFR C797S突变(7%)，其他获得性耐药机制包括HER2扩增，PIK3CA和RAS突变等。此次FLOURISH研究揭示，真实世界中奥希替尼/奥西替尼的耐药机制与FLAURA研究一致，最常见的耐药机制为MET扩增，且未发现新的耐药机制。
目前，对于获得性MET扩增的NSCLC患者，MET抑制剂和EGFR-TKI联合治疗可克服MET介导的奥希替尼获得性耐药。SAVANNAH研究纳入了奥希替尼治疗后进展出现MET扩增和/或过表达的EGFR突变晚期NSCLC患者，结果显示，赛沃替尼联合奥希替尼治疗方案客观缓解率(ORR)达32%，中位缓解持续时间(DoR)达8.3个月，中位PFS达5.3个月。
对于奥希替尼/奥西替尼耐药后的人群，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2023版)》及《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南(2024.V2)》均建议可根据耐药机制指导后续治疗策略的制定，再一次强调了探索耐药机制的重要性。明确奥希替尼一线治疗的耐药机制可以为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的后续方案选择提供更多依据，助力实现后线个体化精准诊疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
