传统的观念认为奥沙利铂属于纯粹的细胞毒性药物,DNA是其主要作用位点,但是,近年来越来越多的研究证据表明奥沙利铂的抗肿瘤活性更重要的是与其免疫学效应相关。奥沙利铂抗肿瘤作用的免疫学机制,主要包括其能够诱导产生ICD、调节STAT信号通路和调节肿瘤免疫微环境等。对于奥沙利铂抗肿瘤作用及其新的机制应该引起高度重视,进一步积极开展研究。
由于奥沙利铂能够加强肿瘤细胞的免疫应答,奥沙利铂联合免疫检查点抑制剂等免疫治疗的前景良好;特别是难治性的肿瘤,如晚期HCC,有可能从该联合方案中获益良多,非常值得研究。期望未来通过深入研究奥沙利铂的抗肿瘤作用及其新机制,有效地提高奥沙利铂单药或联合治疗的抗肿瘤疗效,并且降低毒副作用,必将为广大患者带来更佳的生存获益,值得拭目以待。
奥沙利铂进入肿瘤细胞后,可以与ICD通路中的多种蛋白相互作用,对ICD的三个关键环节进行调节:(1)奥沙利铂进入肿瘤细胞后,导致内质网应激,内质网腔内的钙网蛋白(CRT)向细胞膜转位,暴露在肿瘤细胞表面,引发树突状细胞(DC)和巨噬细胞吞噬肿瘤细胞;
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