肿瘤免疫具有免疫正常化(Normalization)、肿瘤微环境(Micro-Environment),重建免疫反应(ResettingImmunity)三大特点。目前最受关注的是PD-1 (细胞程序性死亡受体-1)/PD-L1 (程序性死亡配体1)抑制剂以及CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞抗原4)抑制剂。主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点:B7/CTLA-4和PD-1/PD-L1。
相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。
PD-1有两个内源性配体:PD-L1(又称B7-H1和CD 274)和PD-L2 (又称B7‑DC 和CD273)。PD-L1(B7-H1)属于B7家族,常在人体肿瘤细胞表面上调。PD-L1表达广泛,在肿瘤微环境中表达,包括在癌细胞和肿瘤浸润巨噬细胞中都有表达。表达的PD-L1诱导抗肿瘤T淋巴细胞的凋亡,促进肿瘤生长。PD-L2主要由抗原呈递细胞表达。
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