无论对于局限性还是广泛侵袭性小细胞肺癌（SCLC）来说，化学治疗都是治疗方案的基石。McIllmurray和他的同事首先报道了小细胞肺癌患者在接受多种药物化疗后能够获益，显著提高了药物治疗反应性和生存时间。他们进行的对照研究是依托泊苷的单药方案和环磷酰胺、多柔比星和长春新碱（CAV）的方案，结果显示CAV组的患者取得治疗有效性的比例要显著大于依托泊苷单药方案组的患者（23% vs 7%，p<0.05）。
在这之后，肺腺癌治疗领域使用的以铂为基础的化疗方案被引入到小细胞肺癌的治疗中，出现了顺铂+依托泊苷（EP）的方案和CAV方案治疗效果之间的对比试验。在一项日本进行的早期临床试验中，300名患者被随机分到了CAV治疗组、EP治疗组和CAV、EP交替使用组。得到的结果为加入顺铂的治疗组对于治疗的反应性要远高于CAV单药组（78% EP, 76% CAV/PE和55% CAV，p<0.05），且能够一定程度延长患者的生存时间，证实顺铂作为化疗药物治疗小细胞肺癌具有良好的效果。
同期，Sundstrom和他同事进行了一项单纯比较EP组和CAV组两组疗效的对照试验，得到的结果为针对局限性小细胞肺癌（LS-SCLC）来说，EP方案效果要明显优于CAV组（OS: 14.5 vs 9.7个月），而针对广泛侵袭性小细胞肺癌（ES- SCLC）来说，EP方案效果略优于CAV组（OS: 8.4 vs 6.5个月）。由此，EP方案作为小细胞肺癌化疗方案的基石地位奠定。
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