PD-1抑制剂自上市以来,拿下了晚期非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤适应症,给国内外无数的晚期肿瘤患者带来重生的希望。PD-1抑制剂的副作用虽然比较小,但是,不及时处理也会有大麻烦。Pd-1抑制剂常见的副作用是发烧、乏力、食欲减退等,这些无需治疗即可恢复,但是肝损伤、免疫性肺炎和肠炎等必须要及早发现,及早治疗,否则就会有生命危险。
出现一级症状时(在AST/ALT大于ULN、小于3倍ULN并且或者总胆红素大于ULN、小于1.5倍ULN),PD-1抑制剂继续治疗,常规肝功能继续监测,如加重,参照二级或三/四级处理。出现二级症状时(在AST/ALT大于3倍ULN、小于5倍ULN并且或者总胆红素大于1.5倍ULN、小于3倍ULN),推迟PD-1抑制剂治疗,提高肝功能检查频率到每三天一次,如恢复到基线,常规肝功能继续监测,恢复PD-1抑制剂治疗。
出现三/四级症状时(在AST/ALT大于5倍ULN并且或者总胆红素大于3倍ULN),永久停止PD-1抑制剂治疗,提高肝功能检查频率到每1-2天一次,1.0-2.0mg/kg/天甲强龙或者口服等效量其他类固醇激素,避免可能的感染预防性使用抗生素,咨询消化科专家,如果好转至二级,逐渐减少激素用量,持续最少一个月,如果3-5天内没有好转、恶化或者复发,增加麦考酚酸酯1g每次,每日两次。虽然PD-1的治疗很好,但是总体来说,PD-1针对实体肿瘤患者,有效果的只占1/5,因此,研究人员便开始通过探索PD-1和其他药物的联合用药来提高疗效。简单来说,在免疫治疗过程中,肿瘤细胞有多种途径来阻止免疫细胞将自己清除,如果我们可以切断更多的肿瘤干扰免疫系统途径,便可以使免疫细胞清除更多的肿瘤细胞,那么药物治疗效果就会更好。抗PD-1的药物就是切断癌症影响免疫系统的一种形式。而和PD-1联用的话,可以大大提高其他药物的抗癌效果。或者反过来说:PD-1联合其他药物,往往效果更佳。
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