癌症一直是人类需要面临的重大问题,之前人们更多的把癌症诊断书看作死亡通知书。当6岁的小女孩Emily被诊断为淋巴瘤时,她的家人是绝望的。但科学家似乎并不想让Emily离开家人的怀抱,大胆地使用了一种前所未有的治疗方法。奇迹真的发生了,当Emily在7岁生日睁开眼的那一时,似乎是宣告人类能够战胜肿瘤的那一刻。那么是什么样的治疗方法能够起到这种起死回生的效果呢?没错,就是近期如火如荼发展中的肿瘤免疫治疗:CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell, T细胞嵌合抗原受体)。CAR-T作为一种免疫细胞治疗方案,更是吸引了越来越多研究者和投资人的关注。现在,小编就给大家系统梳理一下,CAR-T具体是什么?它是怎么来治疗肿瘤的?
想要了解CAR-T,我们得首先聊聊普通T细胞在免疫系统是如何发挥作用的。在免疫系统中,T细胞能够直接杀死异常细胞,但得借助于抗原递呈细胞(APC)的帮助。APC表面有许多用于识别细胞表面抗原的MHC(主要组织相容性复合体)分子,等APC识别到异常细胞之后,MHC就会和T细胞受体(TCR)结合,把信号传递给T细胞。在CD3、CD4和CD8等分子的帮助下,T细胞才能最终识别异常细胞并将其杀死。但肿瘤细胞简直是“丧心病狂” ,它把自己的 “指纹” 给毁了,所以APC细胞就无法识别它。这时候我们的CAR-T就能派上用场了。
CAR-T是指将经过设计的T细胞在实验室中进行培养生长,达到数十亿之多后,再将扩增后的T细胞注入到患者体内,注入之后的T细胞也会在患者体内增殖,并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。CAR-T的优势在于其识别肿瘤抗原是以HLA(人类白细胞抗原)非依赖的方式,这就使得经过CAR改造后的T细胞也能击杀HLA表达下调的肿瘤细胞。而且经CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标,因为CAR改造的T细胞可针对任何细胞表面抗原,包括蛋白、糖和糖脂激起的多克隆抗体。
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