近年,癌症免疫疗法,特别是CAR-T细胞治疗方法十分引人注目。在早期的临床实验中,就出现了美国白血病晚期的女孩艾米丽在接受CAR-T细胞治疗后几乎痊愈的顾屎。到了2013年CAR-T细胞治疗方法被科学杂志列卫了世界十大科学进展之首。而首个面向市场的CAR-T细胞疗法则在2017年8月获得FDA全票通过,用于治疗白血病患者。这开创了肿瘤治疗的一个新的时代。
CAR-T全称是嵌合抗原受体T细胞,其原理是利用基因工程改造的自身T淋巴细胞来杀死癌细胞。CAR-T针对肿瘤实施精准靶向治疗,如果把靶向疗法看成“武警”在繁忙的“城市”里试图清除叛乱“暴徒”和他们的“据点”,那么,CAR-T就是“武警”,“暴徒”就是癌细胞,“据点”就是肿瘤所在的微环境,而“城市”就是我们的身体。首先,要想在繁忙的“城市”里找到“暴徒”,首先要识别这些“暴徒”,也就是我们说的靶向。在CAR-T细胞中,CAR好比是人为地给T细胞添加“瞄准器”,使其能够识别肿瘤细胞表面表达的特定结构(抗原),从而像导弹一样精准定位特定的肿瘤细胞。
这些带着导航仪的T细胞遇到特定的肿瘤细胞时会被激活,并大开杀戒,攻击和杀死肿瘤细胞,从而达到治疗效果。在理想情况下,这个靶点需要一个只在癌细胞表面表达(或高表达),而在其他正常细胞上不表达(或者表达非常低)。因此,CAR-T治疗的先决条件是肿瘤细胞表面具有高表达的某种抗原。CD-19CAR作为成功的CAR-T治疗,它只在B细胞肿瘤表面表达,其他体细胞不表达。这样我们的“武警”就能一眼认出这些带着黑袖标的“暴徒”了。因此,CAR-T治疗成功的病例主要集中在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤,可以使80%的患者得到完全缓解。对于肺癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌等实体肿瘤的CAR-T治疗正在临床研究中,并且显示了一定的疗效。
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