治疗非小细胞肺癌的靶向药物的发展并不乐观

　　大多数情况下，患者被诊断患有肺癌时大多已出现转移，目前而言，靶向治疗的发展已经改变了化疗治疗延长生命周期的状态，目前靶向治疗的靶点包括驱动突变、与肿瘤细胞增殖和存活密切相关的分子以及免疫检查点，大多数驱动突变是互斥的，每个非小细胞肺癌患者体内只存在其中的一种，靶向药物抑制驱动能够诱导显著的肿瘤应答，相比传统细胞毒性药物，其应答率更高、患者无病生存（PFS）和总生存（OS）更长。目前的靶向驱动突变包括常见的 EGFR 突变、KRAS 突变、ALK 易位，以及不常见的 ROS1 易位、RET 易位、BRAF 突变、HER2 突变、NTRK 易位、MET 扩增或突变。

　　在肺腺癌中驱动突变的比例约为：EGFR 15%，KRAS 25%，ALK 7%，HER2 2%，BRAFV600E 2%，ROS1 2%，RET 2%，NTRK1 0.5%，MET 3%，MAP2K1 0.5%，PIK3CA 1%，NRAS 0.5%。在鳞状细胞癌中驱动突变的比例约为：EGFR 5%，DDR2 4%，FGFR1 17%，PIK3CA 14%，PTEN 18%，PDGFRA 9%，FGFR2 3%。

　　1 常见的驱动突变：（1）EGFR 突变。（2）KRAS 突变KRAS 突变是肺癌最常见的驱动突变，但其治疗非小细胞肺癌的靶向药物的发展并不乐观。（3）ALK 易位。 不常见的驱动突变，为了改善不存在 EGFR 突变或 ALK 易位的 NSCLC 患者的预后，研究者识别出了很多新型驱动突变，作为治疗的靶点。（1）ROS1 易位，（2）RET 易位，NSCLC 患者中约有 1%～2% 存在 RET 基因易位，不吸烟者、年轻腺癌或鳞癌患者中多见。多靶点 TKI 对 RET 激酶有效，如凡德他尼、卡博替尼、盐酸阿雷替尼、阿帕替尼等，目前处于临床 1 或 2 期试验阶段。（3）BRAF 突变（4）HER2 突变，除了上述突变之外，NTRK 易位和 MET 扩增或突变也可见于肺腺癌，而鳞状细胞癌的驱动突变报道较少，目前已知的包括 FGFR1 扩增和 DDR2 突变。

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