肠癌患者最常见的基因检测是KRAS基因,如果是KRAS基因野生型,也就是没有发生突变,则使用爱必妥,也就是西妥昔单抗联合化疗。如果KRAS基因发生了激活突变,由于KRAS基因在EGFR基因的下游,就不能使用EGFR的蛋白大分子药物爱必妥了,使用的是贝伐单抗联合化疗。在《临床肿瘤研究》的文献中更是表明了,贝伐单抗联合特罗凯治疗对结直肠癌的的治疗有作用,不管RAS基因是否突变都有效果。
这里强调一下这几个药物。爱必妥是靶向表皮生长因子受体EGFR的蛋白大分子药物,也就是需要冷链运输性质的。贝伐单抗是靶向血管内皮生长因子VEGF的蛋白药物。而特罗凯是一种小分子药物,是可以常温邮寄和运输的,使用的方式是口服。需要注意的是EGFR和VEGF这两条信号通路具有很多的交叉,因此药物学家就想同时抑制这两个信号通路。但是如果使用蛋白大分子药物爱必妥和贝伐单抗,也就是这两条信号通路的药物都是蛋白类药物的时候,效果并不理想。相比贝伐单抗联合化疗,添加了西妥昔单抗之后并不能改善患者生存获益。对于KRAS基因突变的患者,添加了西妥昔单抗反而降低了无进展生存时间。
研究者发现如果将EGFR通路的蛋白大分子药物西妥昔单抗,换成小分子靶向药物特罗凯,则特罗凯与贝伐单抗可以起到一种增强效应。也就是虽然都是EGFR靶点的药物,但是爱必妥和特罗凯还是不同的。爱必妥是与癌细胞的EGFR蛋白结合,之后通过细胞的胞吞和溶酶体的降解,以此降低癌细胞的EGFR蛋白密度,而特罗凯是进入细胞内部,并不会降低癌细胞表明的EGFR蛋白密度,抑制整个EGFR蛋白的存储库。最终研究表明,如果将EGFR单抗西妥昔单抗换成小分子药物特罗凯,则显示出较好的效果,而且不管RAS基因是否突变都有效果。
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