瑞戈非尼是一种新型口服多激酶抑制剂,具有抗肿瘤血管生成、抗肿瘤转移、抗肿瘤细胞增殖、抗免疫逃逸的作用等作用,用于结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝细胞癌(既往曾用索拉非尼治疗过)。瑞戈非尼常见的≥3级的不良反应有手足皮肤反应、疲劳、高血压、腹泻、低磷血症、脂肪酶增加、皮疹等,这些不良反应主要发生在治疗早期,中位时间范围是14.0-23.5天。
不良反应发生率随时间呈下降趋势。不良反应中特别是手足皮肤反应比较明显。其中就提到瑞戈非尼的不良反应,重点讲到手足皮肤反应。专家认为出现手足皮肤反应不是坏事,反而说明瑞戈非尼的效果可能更好。就像一些药物使用过程中出现不良反应才有效,没有不良反应说明几乎无效,比如在小细胞淋巴瘤白血病,化疗过程中出现三级以上的骨髓抑制才有疗效。在总结瑞戈非尼对哪些患者疗效更好时,其中有一项就是出现手足皮肤反应。
瑞戈非尼治疗过程中未找到能够指导疗效的生物标记物,从临床实验的总结中发现以下四个条件可能预示瑞戈非尼具有更好的疗效。前三点比较好理解,陈教授也在讲座中充分列出了证据。第四点就是手足皮肤反应,治疗期间出现手足皮肤反应(HFSR)的患者预后可能更好。CORRECT研究显示HFSR与患者预后相关,发生HFSR的患者大部分在治疗2个周期内。日本的PMS研究证实了这一点,发生手足皮肤反应的患者OS更长。在治疗中的任何时候,出现HFSR的患者都有更好的OS获益。就是说不仅是两个周期内出现HFSR的患者,那些在2个周期之后出现HFSR的患者也有更好的OS获益。2017年5月6日,瑞戈非尼在中国上市用于结直肠癌患者,然而瑞戈非尼对于肾细胞癌,肝细胞癌患者也具有突破性的疗效获益。
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