大家都知道,格列卫是治疗胃肠道间质瘤(GIST)的靶向药,那么格列卫治疗晚期胃肠道间质瘤的原理究竟是什么呢?GIST是细胞表面免疫表型上表达KIT蛋白(CD117)、遗传上存在频发性c-kit基因排列为特征的胃肠道间叶源性肿瘤。目前认为全部GIST都应视为恶性潜能肿瘤,肿瘤大小和核分裂多少是判断恶性程度的重要依据。
GIST以手术为主,很少有淋巴结转移,一般不行预防性淋巴结清扫和扩大手术来防范复发和转移。Glivec高选择性、强抑制某些相关的酪氨酸激酶-干细胞因子受体c-kit、断裂点集族区和血小板衍化生长因子受体,阻断磷酸基团由ATP向蛋白质底物酪氨酸残基的转移,导致细胞增殖的抑制和凋亡的恢复,是目前为止最为成功的一种分子靶向治疗药物。突变、组织学上以富于梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞的呈束状或弥漫性。
口服格列卫能够被很好吸收,本组51例患者治疗量多为400mg/d,大部分患者在用药后2~3个月达最佳疗效。5例患者在6个月内持续好转。药物严重毒性(Ⅲ~Ⅳ度)发生率21.1%,最严重的毒性反应主要发生在肿瘤体积较大的患者中,胃肠道出血或腹腔出血,约占5%~10%。本组患者大多数不良反应较轻,多能耐受;消化道出血发生率低,但出血量较多,可能与格列卫诱导巨大肿瘤退缩、快速坏死有关。本组2例重度出血患者考虑为疾病进展又服用大剂量(800mg/d)药物肿瘤快速崩解所致,故对用大剂量治疗的患者要严密观察治疗反应及症状、体征,同时如果重度贫血需要输血治疗时要十分慎重,提防溶血引起肝肾功能衰竭。
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