依维莫司相关的常见不良反应(AE)包括口腔炎、非感染性肺炎、感染、代谢异常等。口腔炎是依维莫司临床试验中最常被报告的不良事件之一,临床表现为口腔、唇黏膜或舌黏膜的炎症反应或溃疡,伴局部疼痛或吞咽困难。在恶性肿瘤的治疗过程中,人们关注的往往是疗效如何,疾病是否进展,是否有严重的不良反应,而没有对一些看似简单的治疗相关副作用提高警惕。
对于雌激素受体阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌患者,可选择mTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦进行治疗。依维莫司(everolimus,EVE)是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞内信号传导中发挥至关重要的作用,尤其是对细胞生长、增殖、代谢、存活和分化等有重要的影响。依维莫司相关的常见不良反应(AE)包括口腔炎、非感染性肺炎、感染、代谢异常等。口腔炎是依维莫司临床试验中最常被报告的不良事件之一,临床表现为口腔、唇黏膜或舌黏膜的炎症反应或溃疡,伴局部疼痛或吞咽困难; 一般在服药的头1个月出现,持续时间短,随着治疗时间的延长,口腔炎的发生率并不继续增加。针对依维莫司在晚期乳腺癌治疗期间的发生口腔炎不良事件,来自海伦迪勒家庭综合癌症中心的Hope S. Rugo博士牵头开展了一项名为SWISH的临床研究,评估不含酒精的糖皮质激素类口腔清洗在预防2级以上依维莫司相关口腔炎中的作用。
在该研究中,有95%的患者按照要求冲洗了口腔,70%冲洗时间≥8周。对于SWISH研究中进行口腔冲洗的患者,8周后≥2级口腔炎发生率仅为2.4%,而BOLERO-2研究中这一数字为27.4%。另外,口腔冲洗患者没有出现3-4级口腔炎,而BOLERO-2研究中3级口腔炎发生率为7.3%。SWISH研究无口腔炎出现的比例占到78.8%,而BOLERO-2研究仅为38.8%。另外,研究者发现6例患者在地塞米松冲洗口腔8周后出现口腔炎,而这些患者仍在使用依维莫司治疗,其中一半在出现口腔炎之前就停止了地塞米松冲洗。在mTOR抑制剂依维莫司治疗过程中,口腔炎对患者的生活质量产生了负面影响。事情虽小,但不容忽视,BOLERO-2研究中,许多患者不能耐受治疗的主要原因就是口腔炎。SWISH研究中,地塞米松液体配方冲洗口腔简便易行,且对口腔炎有较好的预防作用,可作为口腔护理的一种选择。
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