第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼一线治疗慢性髓性白血病(CML),明显提高了10年生存率,施达赛等第二代TKI主要作为伊马替尼治疗失败或不耐受的CML患者的二线治疗。与一代TKI类似,部分患者出现二代TKI不耐受,进而导致TKI治疗CML失败如何及时妥善处理TKI治疗相关不良反应,减少TKI不耐受的发生对于提高TKI疗效具有重要意义。施达赛常见的不良反应与伊马替尼类似,包括血液学以及非血液学不良反应。
最新版NCCN慢性髓系白血病指南中,对施达赛不良反应的应对建议如下:慢性期,嗜中性细胞绝对计数<0.5×109/L和/或血小板计数< 50×109/L: 暂停用药,直至ANC≥1.0×109/L和血小板 ≥ 50×109/L,若在7天内血细胞计数恢复,则以初始剂量重新开始治疗;若ANC再次 < 0.5×109/L和/或血小板 < 25×109/L,并超过7天,则暂停用药,直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 50×109/L,并减量至80 mg,每日1次重新开始治疗;第3次事件时,减量至50 mg每日1次或停药。
加速期和急变期,ANC <0.5×109/L和/或血小板<10×109/L:检查患者是否出现白血病相关的血细胞减少。若血细胞减少与白血病无关,则应暂停用药直至ANC ≥ 1.0×109/L且血小板计数 ≥ 20×109/L,并以起始剂量重新开始治疗;若再次出现血细胞减少,重复第一步并减量至100mg,每日1次或80 mg每日1次重新开始治疗。顽固的中性粒细胞减少:可选择生长因子与施达赛联合应用。3~4级贫血:监测网织红细胞计数、铁蛋白、铁饱和度、B12和叶酸,有必要时纠正营养不良;若患者有症状,则予以输血治疗。总体而言,2级以内非血液学不良反应采取相应具体治疗措施,暂不停药密切监测。
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