奥沙利铂致肝窦损伤引起的血小板减少症是怎么回事

　　在一些使用奥沙利铂治疗的患者中，可观察到长期的血小板减少和脾肿大。奥沙利铂诱发的窦损伤（sinusoidal injury）为窦屏障破坏，导致后续在窦周隙的胶原降解以及静脉阻塞纤维化。在高达78%的使用奥沙利铂的患者中可观察到一定程度窦损伤，并且这些肝脏变化表现出药物特异性。奥沙利铂诱发的窦周纤维化和静脉阻塞病变可导致门脉高压及其并发症，包括食管或痔的静脉曲张伴出血、腹水，脾肿大及相关的血小板减少症。

　　一系列病人的研究显示，门脉高压发生前，平均接受了12周期的奥沙利铂。奥沙利铂治疗后脾脏增大的发生率可高达86%，SI（splenic index）平均增加45.7%.脾脏体积增加与奥沙利铂的累积量直接相关，血小板减少的程度与脾脏体积的增加显著相关。M.D. Anderson的一项研究发现，脾脏体积的增加还与窦损伤的病理组织学分级相关。奥沙利铂相关的肝损伤与术后并发症、输血和住院时间延长相关。表现为中等程度的长期血小板减少，平均为奥沙利铂化疗后18周。平均血小板计数为81×109/L，患者罕有出血表现。不应常规进行骨髓穿刺，如有穿刺，可能显示为三系造血功能正常。应进行影像学检查，没有脾肿大应直接临床判断为其他原因，包括骨髓抑制和DIIT。

　　这类患者的治疗取决于继续全身治疗的紧迫性。停用奥沙利铂后，血小板计数随着时间改善。23%的患者在完成化疗后的一年内都存在血小板减少，在停用奥沙利铂后2-3年内可接近基线。奥沙利铂窦损伤缺乏临床治疗，尽管有一些研究显示，联用贝伐珠单抗可能减少这一并发症的发生。部分脾栓塞（partial splenic embolization, PSE）是一种安全有效的方法快速增加血小板计数。PSE的指征应仔细考虑，因为这些患者的血小板功能正常，并且血小板计数＞75×109/L不应排除化疗。另外，PSE也有一些并发症，如感染和住院时间延长。应筛查和妥善处理门脉高压的其他临床表现，尤其是通过上消化道内镜检查食管静脉曲张。当发现脾肿大和门脉高压临床后果时应预防性使用非选择性β阻滞剂。