近日,NCCN已更新其结直肠癌指南,建议患者采用剂量递增策略每周服用瑞戈非尼(Regorafenib),开始剂量为80 mg,结束剂量为160 mg,主要用于治疗转移性CRC(mCRC)患者。新的给药方案建议瑞戈非尼第1至7天的起始剂量为80mg/d,在第8至14天时升至120mg/d,并且在第15至21天以160mg/d 结束。对于随后的周期,NCCN建议每28天在第1至21天给予160mg的瑞戈非尼。
剂量递增组的中位总生存期(OS)为9.0个月,而标准组为5.9个月(P = 0.0943)。剂量递增组6个月OS率为66.5%(95%CI,53.8-82.2),而标准组为49.8%(95%CI,37.2-66.8)。12个月的OS也有利于剂量递增组,分别为34.4%和26.7%。剂量递增组的中位PFS为2.5个月,B组为2个月(p=0.553)。剂量递增组6个月PFS为12.2%(95%CI,5.4-27.5),而标准组为11.8%(95%CI,5.2-26.6)。不过,12个月的PFS率对标准组有利,为5.9%,而剂量递增组为2.4%。
瑞戈非尼剂量由80 mg/d递增到160 mg/d的给药策略要优于起始剂量160 mg/d。除了总生存期改善外,中位无进展生存期也得到改善(2.0 vs 1.7个月),HR为0.493(P<0.000001)。疾病控制率也同样如此(44% vs 15%,P<0.000001)。最常见的3+级不良反应是手足皮肤反应(17%),疲劳(15%),腹泻(8%),高胆红素血症(8%),高血压(7%)。
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