伊马替尼的出现颠覆了胃肠间质瘤的治疗,相比化疗,服用伊马替尼的患者可以将生存期延长到5年以上,实现临床治愈。对于手术切除肿瘤的患者,伊马替尼可以延长复发时间。但与单独手术相比,伊马替尼能否像其它实体瘤辅助治疗一样增加患者的治愈率吗?临床实践中,许多医师倾向于长时间服用,甚至比已有研究中的使用时间更长。这样长期的治疗合适吗?
到目前为止,主要有3项Ⅲ期临床试验研究了伊马替尼辅助治疗,但没有明确的证据来证实最佳的治疗时间。胃肠间质瘤5年切除后评估和无复发生存是一项开放标签、单组Ⅱ期临床试验。1年、2年、3年、5年,还是更久?在时间选择之下,更深层次的问题其实与术后使用伊马替尼的目的有关。在达到此目的的前提下,化疗药物治疗持续的时间越短越好。比如结肠癌术后以氟尿嘧啶为基础的化疗时间从12个月缩减至6个月,甚至有试验在分析是否3个月就够了。
实验室数据把我们指向了更长的治疗时间。因为伊马替尼在体内外实验中均诱导GIST细胞进入静止期,这难免限制了我们治愈肿瘤的能力。在Z9001试验中,伊马替尼短期治疗(1年)显示GIST无治愈的可能。虽然复发率在上述3项试验停药后均有所增加,但治疗组总体生存并未存在差异。在XVIII2的随访中,3年治疗组总体生存优于1年治疗组,表明治疗效果却有提升。然而随着随访时间的延长,这种生存差异逐步缩小。
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