伯舒替尼Bosutinib(SKI-606)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以抑制Abl和Src信号通路。已被批准用于治疗对既往药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)。与其他TKI类药物相同,伯舒替尼临床应用常见的副作用包括骨髓抑制,腹泻等。这些通常在治疗期间的不同时间内发生,例如,腹泻通常在治疗开始不久后就会出现。
因此,了解与伯舒替尼治疗相关的毒性反应特点并提供正确的管理措施,对于优化治疗结果,确保治疗的依从性至关重要。腹泻和胃肠不适:评估所有患者的腹泻(起病,持续时间,粪便组成,发作频率)和脱水(口渴,少尿,尿色加深,皮肤干燥,疲劳,头晕)迹象;管理措施包括改变饮食,应用止泻剂、止吐剂以及进行补液治疗。腹泻:NCI CTCAE 3级(与基线相比,大便次数增加≥7次/天),至NCI CTCAE≤1级时,伯舒替尼恢复至400 mg QD。其他非血液系统临床显著的中/重度毒性:缓解时考虑继续应用伯舒替尼400 mg QD,如果合适,可考虑将剂量调整至500 mg QD。胃肠不适:伯舒替尼与餐同服并饮一大杯水避免摄入含有酒精,乳糖的食物,避免使用泻药/大便软化剂以及生食水果和蔬菜,避免摄入辛辣、高脂食物和咖啡因。避免应用质子泵抑制剂。
骨髓抑制,中性粒细胞减少,血小板减少,评估患者血小板减少征象(淤斑,出血倾向)。对于所有接受伯舒替尼治疗的患者,开始治疗的第一个月内每周需检测全血计数,然后每月或根据临床表现进行检测。中性粒细胞减少:NCI CTCAE 3级中性粒细胞减少(ANC<1 × 109 L-1)需等到ANC ≥1 × 109 L-1时应用伯舒替尼;如果中性粒细胞水平在两周内恢复,则重新开始原来的剂量的伯舒替尼治疗,若中性粒细胞恢复时间>2周,则伯舒替尼减量100mg。血小板减少:NCI CTCAE 3级血小板减少(PLT<50 × 109L-1):至PLT≥50 × 109L-1 时应用伯舒替尼;如果2周内血小板计数恢复则伯舒替尼恢复原剂量,若时间>2周,则伯舒替尼减量100mg。如果血细胞反复减少,则中断伯舒替尼治疗。血细胞恢复时,伯舒替尼减量100mg恢复治疗。生长因子可用于治疗难治性中性粒细胞减少和血小板减少。
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