对于绝经后早期乳腺癌女性,需要使用来曲唑(芳香酶抑制剂)延长辅助内分泌治疗避免复发,但是长期使用来曲唑可能引起耐药。根据既往乳腺癌动物模型研究发现,连续使用来曲唑片引起的耐药,可被间歇使用来曲唑而逆转。因此,有研究者假设,间歇使用来曲唑与连续使用来曲唑相比,对于绝经后早期乳腺癌女性的延长辅助内分泌治疗可以改善结局。
在17年发表在《柳叶刀)杂志上的一项平行三期研究报告,比较了间歇或连续使用来曲唑延长绝经后早期乳腺癌女性辅助内分泌治疗的有效性和安全性。该研究入组了绝经后女性4884例,这些患者不限年龄。按1∶1随机分配接受连续使用来曲唑(每天2.5mg口服5年)或间歇使用来曲唑(第1~4年每天2.5mg口服9个月停用3个月→第5年每天2.5mg口服12个月)。
经过中位随访60(四分位距:53~72)个月,愿意接受治疗4851例:来曲唑片间歇组2425例无病生存率85.8%(95%置信区间:84.2~87.2),来曲唑连续组2426例无病生存率87.5%(95%置信区间:86.0~88.8);复发风险比:1.08(95%置信区间:0.93~1.26,P=0.31)实际接受治疗4828例,其中间歇组2417例、连续组2411例,来曲唑片不良事件报告如预期且相似,最常见的3~5级不良事件:高血压、关节痛、脑出血、心肌缺血。研究治疗期间死亡23例(>1%),其中间歇组13例(>1%)、连续组10例(>1%)。
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