帕尼单抗(Panitumumab)能与正常细胞及肿瘤细胞中的EGFR基因特异连接,竞争性抑制EGFR配体的连接。非临床研究显示帕尼单抗与EGFR连接能阻止配体诱导的受体自身磷酸化以及激活受体相关的激酶,导致抑制细胞生长,诱发细胞凋亡,减少促炎性细胞因子及血管生长因子的产物。体外及体内动物实验均证明帕尼单抗能选择性抑制EGFR表达的人类肿瘤细胞的生长和存活。
研究共纳入377例符合要求的mCRC患者,1:1随机分配进帕尼单抗(6mg/kg Q2W)+BSC治疗和单独BSC治疗。研究禁止治疗组交叉,RAS突变状态由中心实验室检测确定。总生存分析显示,帕尼单抗联合BSC治疗组患者的中位OS为10.0个月,BSC治疗组仅7.4个月(HR=0.73)。RAS状态在86%的患者中得到确认,其中RAS野生型mCRC患者帕尼单抗联合BSC与单独BSC的中位OS分别为10.0 vs 6.9个月(HR=0.70),前者的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)也明显优于后者。
与之相反的是,KRAS为野生型但RAS为突变型的mCRC患者并未从帕尼单抗中获益(HR=0.99)。在安全性方面,与BSC相比,帕尼单抗+BSC治疗过程中任意级别的不良事件更为多见,3-4级低镁血症、皮疹和痤疮性皮炎的发生率均为6%,而BSC组则分别只有1%、1%和0%。帕尼单抗不良反应:单药最常见不良反应(≥ 20%):皮肤毒性,甲沟炎,疲乏,腹痛,腹泻。联合FOLFOX化疗常见的不良反应(≥ 20%):腹泻,口腔炎,黏膜炎,虚弱,甲沟炎,厌食,低镁血症,低钾血症,皮疹,痤疮性皮炎,皮肤瘙痒,皮肤干燥。
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