在乙肝病毒表面抗原阳性(HBsAg+)、以及乙肝病毒表面抗原阴性但抗乙肝核心抗体阳性(HBsAg-/HBcAb+)患者中,利妥昔单抗的使用与乙肝病毒再激活有关,其相关性在利妥昔单抗与皮质类固醇激素或化疗药物联合给药时尤为明显。对于 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性的血液系统恶性肿瘤患者,用利妥昔单抗治疗后乙肝病毒再激活的情况怎样,目前还没有太多的研究。
该研究共纳入 260 例患者,都接受了含利妥昔单抗的化疗方案治疗,其中 63 例 HBsAg 阴性、HBc Ab 阳性。这些患者治疗前 HBV-DNA 定量都正常 (<10 IU/mL),治疗的过程中每 4 周复查一次 HBV-DNA 定量,如果有乙肝病毒激活,用恩替卡韦治疗。中位随访 70 周,2 年乙肝病毒再激活累计发生率为 41.5%。乙肝病毒再激活中位发生时间为利妥昔单抗治疗后 23 周,HBV-DNA 定量平均为 43 IU/mL 。治疗前未检测到乙肝表面抗体是影响乙肝病毒再激活唯一重要危险因素。所有的乙肝病毒再激活患者 ALT 正常、HBsAg 阴性,但有 1 例除外。恩替卡韦可以成功控制患者的乙肝病毒再激活。该研究还发现了,与 HBsAb 阳性患者相比,HBsAb 阴性患者 2 年累计乙肝病毒再激活率显著增高。
通过这项研究发现,接受含利妥昔单抗化疗方案治疗的 HBsAg 阴性、HBcAb 阳性患者乙肝病毒再激活率较高,显著高于 HBcAb 阴性患者。对于这类患者,应定期复查 HBV-DNA 定量以预防爆发性肝炎的发生。目前大多数的指南都推荐在开始利妥昔单抗治疗前应对所有患者进行乙肝病毒(HBV)的筛查。不应对处于乙肝疾病活动期的患者使用利妥昔单抗治疗。对于乙肝病毒血清学检测阳性的患者,在开始接受治疗前应咨询肝病专科医生的意见,以预防乙肝病毒再激活的发生。
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