费城染色体（Ph）是老年急性淋巴细胞白血病（ALL）患者最常见的复发性细胞遗传学异常。发病率随着年龄的增大而增大，年龄≥60岁的患者中约有50%存在Ph异常。随着新药的开发，伊马替尼已经明显改善了年龄较大的Ph+ALL患者的预后。最近发表的一项研究旨在探讨另一种蛋白酶体抑制剂达沙替尼(施达赛)联合低强度化疗治疗该类患者的疗效。
该研究共纳入71名Ph+ ALL患者（年龄≥55岁），中位年龄为69岁，77%的患者具有高合并症评分。诱导期间，所有患者接受了达沙替尼140 mg/d（>70岁的患者为100 mg/d）联合长春新碱和地塞米松鞘内化疗。达到完全缓解的患者继续接受巩固治疗：达沙替尼后阿糖胞苷、天冬酰胺和甲氨蝶呤持续治疗6个月。维持治疗是达沙替尼联合长春新碱/地塞米松再诱导治疗18个月，随后达沙替尼治疗至复发或死亡。主要终点是12个月时的无复发生存期（RFS）。研究的中位随访期为32个月，对生存者的中位随访期为66个月。
结果显示，67/71（96%）的患者产生了完全缓解（CR）。4名患者未达到CR：1例难治，但挽救治疗后达到了CR；3例死于诱导治疗期间。BCR-ABL1转录水平降低3-log的患者的CR为65%。只有7名患者接受额异基因造血干细胞移植。5年时，总生存率为36% ，并且高达45%的死亡与疾病或治疗无关。36名患者复发，24名患者被检测到突变，并且其中75%为T315I阳性。43名患者检测到BCR-ABL1T315I，并与短期复发有关。在所有存在BCR-ABL1T315I的患者中，10名（23%）患者在治疗前为阳性，8名复发。总之，达沙替尼联合低强度化疗耐受性很好，36%的年老Ph+ ALL患者可达长期生存。诊断时BCR-ABL1T315I 的检测有助于识别出具有早期复发风险的患者，从而实现个体化治疗。
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