恩杂鲁胺对卡巴他赛药代动力学有什么影响呢?联合恩杂鲁胺后卡巴他赛暴露显着下降。在研究转移性去势抵抗前列腺癌患者的联合治疗策略时,药物之间的相互作用十分重要。在转移性去势抵抗前列腺癌的临床研究中,目前正在探索紫杉烷类联合AR靶向药物,即恩杂鲁胺和阿比特龙的治疗效果是否可以得到增强。
因为恩杂鲁胺可以诱导CYP3A4酶而紫杉烷类药物由这种酶代谢,需要研究其潜在的药物之间的相互作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。作者在接受卡巴他赛Q3W(25mg/m2)的转移性去势抵抗前列腺癌患者中进行该研究。患者进行3个连续周期的卡巴他赛治疗。恩杂鲁胺(160mg 每天1次)在第一个卡巴他赛周期后开始输入,持续6周时间。
主要研究终点为第一个周期(卡巴他赛单药)和第三个卡巴他赛周期(联合恩杂鲁胺)的平均曲线下面积(AUC)的差别。研究结果表明,联合恩杂鲁胺后,卡巴他赛暴露降低了22%。第三个周期卡巴他赛的平均AUC为181ng*h/mL,第一个周期为234ng*h/mL。这一联合策略并未导致毒性增强且PSA反应良好。文章最后认为,联合恩杂鲁胺后卡巴他赛暴露显着下降。在研究转移性去势抵抗前列腺癌患者的联合治疗策略时,药物之间的相互作用十分重要。由于最近的研究支持使用更低剂量的卡巴他赛(Cabazitaxel),这一药物之间的相互作用便更有意义,因为联合恩杂鲁胺可能会降低卡巴他赛暴露剂量。
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