理由1:对于一线治疗NSCLC,相比于标准疗法,即基于铂剂的双药化疗,阿法替尼(GIOTRIF)明显增加了PFS。理由2:一线治疗del19(外显子19)患者,相比于化疗标准疗法,阿法替尼靶向治疗表现出显著的OS获益。理由3:来自于Solca F等人的研究,阿法替尼对所有络氨酸激酶ErbB的成员均有抑制作用,包括EGFR、HER2和ErbB4,对ErbB3有间接抑制作用。阿法替尼不仅可以强有力的阻断EGFR突变,而且作用时间更长。
理由4:二线用于既往化疗过的鳞状非小细胞肺癌患中,与厄洛替尼相比,阿法替尼的OS具有更明显的优势,生存质量和PFS明显改善。理由5:LUX-Lung 2, 3 & 6临床数据均表明阿法替尼对罕见的EGFR突变有效,可以用于一代和三代无法应对的突变类型。理由6:应用于EGFR+患者的一线治疗,相比于化疗标准疗法,阿法替尼明显改善生存质量和症状。症状改善情况如下图。从结果可以看到,和化疗比较,超过50%的患者经过阿法替尼治疗以后,呼吸困难、咳嗽、疼痛这些症状均得到明显的改善。理由7:LUX-Lung 3, 6 & 7临床试验数据均表明:阿法替尼最常见的不良反应均有有效的方法控制,三个临床试验的数据显示“因副作用需要停止治疗的比例分别为8%、6.3%、6.3%”。
理由8:LUX-Lung 7试验表明:和吉非替尼相比,阿法替尼组的PFS、ORR和TTF均明显延长。阿法替尼组两年的PFS率是吉非替尼的二倍(18% VS 8%)。ORR方面,阿法替尼70% VS 吉非替尼56%。理由9:LUX-Lung3 & 6数据表明,对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性伴脑转移的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,相对于化疗,阿法替尼明显改善PFS,LUX-Lung 3:15.2个月 阿法替尼[95% CI: 7.7–29.0] VS 5.7个月 化疗 [95% CI: 2.6–8.2]; LUX-Lung 6:15.2个月阿法替尼 [95% CI: 3.8–23.7] VS 7.3个月化疗 [95% CI: 3.7–10.9]),理由10:T790M耐药突变的发生率和第一代TKIs相似。
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