2017年,新型口服多激酶抑制剂瑞格菲尼(拜万戈)在中国上市,开启转移性结直肠癌口服靶向治疗的新时代。那瑞格菲尼对直肠癌治疗带来了哪些变革?作用机制上有哪些优势?虽然在其他很多实体瘤治疗中,有多种靶向药物已完成了研究探索,但是针对肠癌的靶向药物,瑞格菲尼是国内上市的第一个针对直肠癌的多靶点、多激酶抑制剂。
瑞格菲尼(拜万戈)的作用机制涉及到了至少 10 个靶点,涵盖肿瘤发生、发展的各个环节。如通过抑制 VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3,抑制肿瘤的新血管生成;通过作用于纤维母细胞生长因子,产生抑制肿瘤微环境的作用;通过抑制 KIT 和 BRAF,发挥抑制肿瘤生长的作用;通过作用于 CSFR(集落刺激因子受体),从而影响免疫抑制的调节。由此可见,瑞戈非尼可针对多种靶点发挥作用,覆盖了肿瘤生长的各个方面,是一种较全面的抗肿瘤药物。
由于肠癌患者中约有 50%-60% 伴随 BRAF 或 RAS 基因突变,而针对这部分患者的靶向药物较少,如贝伐单抗;但当 60% 的患者不能使用及 EGFR 单抗药物时,医生对于靶向药物的选择就更加有限。而瑞格菲尼(拜万戈)通过对多靶点的抑制作用,能够使这部分患者获益。另外,左半结肠和右半结肠来源的患者都能从瑞格菲尼治疗中获益。因为该疾病发生作用并不依赖于 EGFR 通路蛋白质的突变,因此对于 RAS 基因突变的患者,尤其在其他靶向药物治疗后无效、面临「无药可用」的患者,瑞戈非尼为他们提供了一个很好的选择。
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