急性B淋巴细胞白血病之所以形成复发,难治,往往有迹可循。有的患者,早期治疗疗效不错,并进行了异基因移植巩固,但也会出现迅速复发的情况。在这种情况下,病人有时会埋怨医生的治疗不得当,直接导致复发。其实不然。接诊所有的复发,难治急性B淋巴细胞白血病病例。首先必须重新检查一下关键的项目, 需要回答以下关键问题:是急性B淋巴细胞白血病还是其他的类型白血病? 是一些特殊部位(比如,中枢,睾丸)引起的复发吗?有无特殊的染色体异常(如Ph, 11q, 复杂核型,低二倍体)?有无特殊的基因突变(如ALK,TP53, IK6,PDGF 等等)?
有人认为这一些检查非常昂贵,没有必要。事实上,对于复发难治的急性B淋巴细胞白血病而言,往往从这一些检查中可以找到关键的答案,从而避免盲目的治疗。在没有找到复发难治根源的情况下,采用大剂量化疗,更换化疗药物,采用挽救性移植等治疗措施,收效甚微,尽管一部分病例可以获得短暂的缓解,很快会再次复发,最终导致不治。比如,在我们的临床中,我们发现复发难治的急性B淋巴细胞白血病有近一半的病例存在TP53 病例的突变,这部分病例用化疗,放疗,移植均无法解决。
在难治复发急性B淋巴细胞白血病治疗中,CAR-T CD19 的诱导缓解率在90%以上,作为桥接移植前的治疗,可以将高危急性B淋巴细胞白血病的病例移植一年生存率与标危患者相当,并且移植相关死亡率并不增高。我们目前采用CAR-T CD19,CD22 序贯治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病21例,19例获得分子学完全缓解,仅2 例无效,5月下旬正式伦理入组以来,迄今为止,还没有复发的病例。我们希望通过CAR-T CD19, CD22 序贯治疗复发难治性B-ALL,能够显著降低复发率。对于CAR-T 治疗复发难治性B-ALL,有三个优势非常值得强调,1、可以克服分子遗传学的不良因素;2、可以解决中枢和髓外的复发问题;3、对于白血病而言,只要有效克服复发的问题,非常值得期待。总结起来,对于难治复发的B-ALL病例,需要进一步检查;寻找靶向;免疫细胞治疗结合移植或其他措施,可以显著提高挽救治疗的成功率。
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