SHANK3基因的单倍体不足与自闭症谱系障碍(ASD)有因果关系,并且ASD相关基因也富集染色质重塑。研究针对因Shank 3基因缺陷而患有自闭症的实验鼠,用低剂量罗米地辛进行为期3天的治疗,发现改善社交行为的效果能持续约3周,相当于人类的几年。罗地米辛(Romidepsin)是一种高效的I类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。
该研究小组此前发现,Shank 3基因是重要的自闭症风险基因,其缺陷会使组蛋白去乙酰化酶2含量过高,β-连环蛋白(一种调节细胞粘附和转录的Shank3结合蛋白)的核定位在Shank3缺陷小鼠中增加,其诱导HDAC2上调和社会缺陷。错误地抑制一批与大脑神经信号传递有关的基因。这些基因本身并没有发生突变,但由于上游调节失灵而不能正常活动,导致自闭症行为。
罗米地辛(Romidepsin)本身是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,用于治疗某些T细胞淋巴瘤。它能阻止组蛋白去乙酰化酶发挥作用,解除上述基因受到的束缚,恢复了Shank3缺陷小鼠中的NMDA-受体功能和肌动蛋白丝。总之,这些研究结果突出了与Shank3缺乏相关的社会缺陷的表观遗传机制,这可能提示具有SHANK3突变的ASD患者的潜在治疗策略。
详情请访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)