非小细胞肺癌脑膜转移如不进行治疗,生存期仅4周-6周,接受治疗总的生存期可延长到3个月-6个月。鞘内注射化疗和全脑放疗仍是肺癌LM的传统治疗方案,但疗效欠佳。治疗的目的是姑息性的,包括改善神经症状,提高生活质量,延长生存。1、支持治疗。对于颅高压的患者需积极给予脱水降颅压治疗,可选药物包括:糖皮质激素、甘露醇、甘油果糖和呋塞米,可减轻脑水肿,但不改善预后。对于有癫痫发作的患者,需加用抗癫痫治疗。疼痛明显患者可给予对症止痛治疗。
2、全身及鞘内化疗。传统的治疗手段主要包括放疗、全身及鞘内化疗等,由于脑膜转移属恶性肿瘤的晚期,患者体力状况较差,加之治疗相关毒副作用大,治疗效果不理想。虽然鞘内化疗是一个相当有效的治疗软脑膜转移患者的方法,但是鞘内化疗仍处于小样本研究状态,如何选择剂量、治疗周期,及最佳治疗时机,目前没有定论。最常用的鞘内注射化学治疗剂是甲氨蝶呤,阿糖胞苷和噻替哌。目前的临床数据是可以使有效的患者好转维持4周以上,平均生存期12周。3、放疗。放射治疗脑膜转移的目标是缓解症状,缩小转移灶,纠正脑脊液流量。对于全脑放疗是否对脑膜转移NSCLC患者有益还没有达成共识。一项回顾性研究显示,与未接受全脑放疗的患者相比,接受全脑放疗患者的生存期显著延长(中位生存期 10.9个月 vs 2.4个月)。
4、靶向治疗。分子靶向治疗已经改善了NSCLC患者的临床结局。回顾性研究提示TKIs药物治疗EGFRm-NSCLC-LM有效,中位OS可达19.2个月;并且无论在诊断LM前或诊断后接受TKIs治疗的患者较未接受者,均能延长中位OS(10.9个月vs 2.3个月,P<0.001)。不同的TKIs疗效有差异。由于厄洛替尼的血脑屏障通过率高,在CSF中可达到有效抗肿瘤浓度,因此厄洛替尼组CSF细胞学转阴率高,OS较吉非替尼组延长。另外,具有更好的血脑屏障穿透力的是三代EGFR-TKI奥希替尼,对T790M突变阳性的软脑膜转移患者奥希替尼的疗效非常好。5、免疫治疗。免疫治疗,尤其是PD-1/PD-L1抑制剂大大改变了非小细胞肺癌的治疗。然而,PD-1/PD-L1抗体不能轻易穿透血脑,因为它们的分子量很高(> 140000 Da),并通过全身激活免疫细胞而起作用。关于PD-1/ PD-L1抑制脑膜转移的数据还很少,需要更多临床试验数据的支持。
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