目前市面上的CAR-T细胞的制备,主要还是基于病毒载体,包括目前获批上市的CAR-T疗法,都是基于病毒载体的编辑技术。病毒载体本身成本高、周期长、无法有目的性地将目的基因精准插入到基因组某一位点,并且最重要的是有可能会对病患带来潜在的风险,比如影响健康基因的表达,或导致插入基因异常调节,出现失控等。
因此,FDA强烈要求要对接受过病毒式转导T细胞的患者进行15年的随访。病毒载体的这些缺陷大家有目共睹,之所以此方法还在使用,一方面是基于病毒载体疗法的研究确实取得了诸多突破和进展,另一方面,研究者的确尚未建立成熟的不依赖于病毒载体的其它更加安全的基因编辑方法。
事实上,已经有相当多的研究人员正在开发尝试基于电穿孔的基因编辑技术,而Nature发表的这项新成就的第一作者Theo Roth及其团队成功做到了电穿孔方法实现T细胞基因编辑,对整个细胞治疗领域带来革命性的变化,可谓使免疫治疗步入了下一代。
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