近年来,细胞疗法(比如基于CAR-T细胞免疫疗法)和基因疗法的不断进展为癌症病人带来了新的希望。利用病毒对T细胞进行基因改造已被FDA批准用于抵抗某些类型的白血病和淋巴瘤。但是构建病毒载体成本昂贵并且需要耗费大量的精力,加上临床级病毒的载体十分短缺,导致基因疗法和基于细胞的疗法陷入制造的瓶颈。即使得到了可用的病毒载体,因为它能将基因随意插入到细胞基因组中,将有可能损害现有的健康基因,或者导致新导入的基因不能受确保细胞发挥正常功能的调节机制调节。
2018年7月,Nature发表了一篇美国加州大学研究人员在不使用病毒插入DNA的情形下对人T细胞进行重编程的文章,这一成果有可能对研究、医学和相关产业产生重大的影响。这种新方法依赖于电穿孔,即一种将电场施加到细胞上,使它们的细胞膜暂时地更具渗透性。研究人员发现当一定数量的T细胞、DNA和CRISPR“剪刀”混合在一起并暴露在适宜的电场中时,这些T细胞将摄入DNA和CRISPR剪刀,并精确地将特定的基因序列整合到CRISPR在基因组中的靶切割位点上。
此方法提供了一种强大的分子“剪切和粘贴”系统,可用于重写人T细胞中的基因组序列,并且快速、通用、经济和安全。同样重要的是,它使得将比较长的DNA序列插入到T细胞中成为可能,这种插入会给这些T细胞赋予强大的新特性,可能会在新兴的细胞治疗领域中广泛使用,以加速开发出新的更加安全的治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病的细胞治疗策略。
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