CAR-T细胞疗法目前最大的问题就是大几率会出现细胞因子风暴的副租用,细胞因子风暴也被叫做细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome)。由于CAR-T细胞疗法实际上是使用经过改造的T细胞来治疗癌症,激活免疫系统是一把双刃剑,T细胞在杀死癌细胞的同时可能会引发其他问题。
如果可以在 CAR-T 系统上安装”开关”,随时调控治疗进程,那岂不是皆大欢喜?与 Cellectis 的合作仅仅只有两个月,Cellectis 就开发了一种更安全的下一代嵌合抗原受体(CAR)构建体,现已定位于临床应用。
Cellectis 所开发的一体化结构叫做“CubiCAR”,表面嵌有多功能标签,可用来纯化、追踪及消灭 CAR-T 细胞。当体内使用利妥昔单抗(rituximab)时,CAR-T 细胞会被有效销毁。这一设计就好像”紧急刹车”,当患者出现不良的免疫反应时,肿瘤学家随时有机会终止免疫治疗。
在动物实验中,CubiCAR 不仅可以与普通的CAR-T一样达到消灭肿瘤的效果,同时使用利妥昔单抗可以有效耗尽 CAR-T 细胞,这一设计的实现为异体“即用型”免疫疗法的市场化铺平了道路,该研究的具体内容近期发表在Nature子刊Scientific Reports上。
尽管目前看来免疫疗法市场繁花似锦,一派蓬勃,但 Allogene 最终是否能成为下一个 Kite,或者说辉瑞是能否凭此一步险棋成功跻身第一梯队,都是个未知数,但毫无疑问,无论最终谁赢了,Arie Belldegrun 都已经站在胜者那边了。
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