去年获批的CAR-T细胞疗法在急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤的治疗中,无论是临床试验还是真实的治疗数据都表现了非常不错的治疗效果。以CD19为靶点的CAR-T细胞疗法治疗复发性ALL的完全缓释率更是突破了70%,这些方面也验证了CAR-T细胞疗法在癌症治疗中展现的不俗的表现,也使得人们期待CAR-T疗法在其他癌症治疗的前景。
然而,在CAR-T细胞治疗过程中会出现多种不良反应,如细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)、神经系统毒性、脱靶效应等,其中CRS是发生最频繁、症状最突出的急性不良反应。CRS可累及全身各个脏器,引起的症状类型广泛,轻重不一。
严重CRS(severe CRS,sCRS)可发生重要脏器功能衰竭而危及患者生命。因而,如何正确有效地对CRS进行管理和干预,降低CAR-T治疗相关不良事件发生率是亟待解决的临床问题。Juno和Kite两家世界领先的CAR-T细胞公司在临床试验中先后连续发生患者因神经毒性死亡的事件,引起研究者对于CAR-T细胞所致神经细胞毒性的高度重视。
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