CAR-T细胞疗法,是将T细胞基因改造后增强T细胞清除癌细胞能力的方法。其中,CAR-T中的CAR是指的CARs合成受体,将CARs植入T细胞之后,可以增强T细胞,使得T细胞具有更强的清除癌细胞的能力。
嵌合共刺激受体,能增加T细胞增殖和抗凋亡能力,是双重信号CARs成功的基础,功能性T细胞重复抗原暴露后可有效扩增,这类受体称作二代CARs,可产生持续作用,是现代CAR-T细胞治疗的基础。
选择CD19作为靶点,是因其频繁表达于B细胞白血病和淋巴瘤,且表达程度和水平远高于其它潜在靶点,如CD20、CD22。CD19还可表达于正常B细胞,因此可致B细胞增生不良,可通过输注免疫球蛋白减轻B细胞减少对体液免疫的影响,B细胞增生不良先于机体对CAR产生的抗体反应。
2007年FDA批准研究性CD19 CAR治疗,该治疗中采用了γ逆转录病毒或慢病毒载体编码含CD28或4-1BB共刺激分子的CARs。临床研究很快显示出该药对复发难治B细胞肿瘤的有效性,而且治疗反应具有可持续性。
目前虽缺少各类CAR-T细胞治疗的头对头研究,但根据现有研究结果可得出如下结论:含有小鼠序列的药物可触发宿主免疫导致药物失效,缺少免疫原性可使CAR-T细胞持续存在,改善白血病复发生存,因此CAR设计以全人源化序列为优选。
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