PD-1抗体能不能联合靶向药?这个问题的关键,是靶向药的种类太多了。联合抗血管生成药物,目前看是比较合适的。以PD-1抗体联合乐伐替尼为例,截至目前,一共公布过4份数据。用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%;用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%;用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%;用于14位肝内胆管癌患者(其中11位为MSI阴性的患者),有效率为21.1%,疾病控制率为93%。目前,PD-1抗体K药联合乐伐替尼,已经获得美国FDA授予的“突破性疗法”资格认定。
但是,联合其他靶向药,就要当心了,尤其是联合EGFR或者ALK抑制剂,有可能副作用极大。国际肺癌联盟的官方杂志《JTO》公布过一项数据:13位携带ALK融合突变的初治的晚期非小细胞肺癌,接受PD-1抗体O药联合克唑替尼治疗。结果:5位患者出现了严重的肝毒性,不得不停止治疗;其中2位患者抢救失败去世,而且这两位患者的去世均被认为与治疗导致的肝毒性有关。
这项临床试验本来还要招募更多患者,现在不得不紧急叫停——这真是“偷鸡不成蚀把米”,2位病友甚至付出了生命的代价。无独有偶,2016年生产AZD9291这个神药的阿斯利康公司曾经公开报告过一项小规模临床试验的数据:他们尝试利用AZD9291联合PD-L1抗体Durvalumab治疗EGFR突变的晚期肺癌,结果:64%初治的患者发生了间质性肺炎,其中不少患者是严重的间质性/免疫性肺炎。虽然,阿斯利康公司并未明说是否出现了致死性的事件,但是这个临床试验也是被紧急叫停。
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