对于EGFR常见突变外的一线罕见突变,易瑞沙、特罗凯等一代TKI的治疗效果并不理想,而临床上也常常使用阿法替尼治疗。在奥希替尼(泰瑞莎)上市之后,这些具有罕见突变的患者也可使用奥希替尼治疗了。一项名为KCSG-LU15-09研究结果显示奥希替尼对具有EGFR不常见突变的患者可产生非常高的及持久的有效率。
该研究纳入36例具有不常见EGFR突变的晚期NSCLC患者,(排除DEL19、 L858R、 T790M、20ins),接受泰瑞莎 80mg qd治疗。突变类型按照概率高低包括:G719A/C/D/S/X(19, 52.8%) 、L861Q (9, 25%), S7681 (8, 22%), 及others (4, 11%)。最终结果显示,所有患者的总ORR为 50.0% (95% CI 32.8-67.2) , DCR 为88.9% (95% CI 78.1-99.7). 7例 (77.8%) L861Q 突变的患者获得了PR。10 例(52.6%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR,3例 (37.5%) S768I 突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。综上,罕见EGFR突变的肺癌患者而也可使用泰瑞莎治疗。
奥希替尼(泰瑞莎)的推荐剂量是80mg每次。这是因为在剂量递增试验中,80 mg每日一次的剂量表现出最大的肿瘤抑制活性,并显示对脑转移癌的潜在活性,并且相关副作用效果最小,因此最终采用80 mg的单日一次的治疗剂量。奥希替尼的不良反应主要表现在消化系用和皮肤类疾病上,如腹泻、皮疹、恶心等。
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