多靶点抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)能用于肺癌治疗吗?目前关于卡博替尼在肺癌中的应用主要在RET基因重排的肺癌、EGFR野生型经治肺癌和EGFR-TKI耐药后的肺癌上。一项单臂II期临床试验,入组患者每日口服60mg卡博替尼。总体客观有效率28%(25例应答患者中有7例评估为部分应答),中位无进展生存期为7个月。最常出现的三级药物相关不良反应事件为脂肪酶升高,丙氨酸氨基转移酶升高,天冬氨酸转移酶升高,血小板减少,低磷血症。
在EGFR野生型经治肺癌的II期临床入组的患者是既往已接受了一或两个治疗方案的EGFR野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌,分别入组厄洛替尼、卡博替尼、厄洛替尼+卡博替尼三个实验组,具体研究结果如下:中位PFS:厄洛替尼组1.8个月,卡博替尼组4.3个月,厄洛替尼+卡博替尼联合组4.7个月;中位OS方面:厄洛替尼组、卡博替尼组和卡博替尼联合组分别为5.1,9.2,13.3。该研究表明卡博替尼与厄洛替尼在治疗肺癌上有协同作用。
卡博替尼(Cabozantinib)最常见的3或4级不良事件为腹泻(8%VS 8%VS28% )、高血压(0%VS 25% VS3% )、疲劳(13%VS15% VS15% ])、口腔黏膜炎(0%VS10%VS 3% )以及血栓栓塞事件(0%VS8%VS5%)。卡博替尼组发生1例呼吸衰竭死亡,厄洛替尼联合卡博替尼组发生1例肺炎死亡。小规模相关研究提示卡博替尼联合特罗凯用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌患者有效,这可能与EGFR-TKI耐药患者有可能出现MET扩增有一定的关系。
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